精分症急性期管理与药物选择课件

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1、精神分裂症急性期药物选择翁深宏教授/副主任武汉大学人民医院东院精神科2015年3月5日讨论内容精神分裂症急性期症状的精神药理学氨磺必利的临床特性氨磺必利急性期用法要点精神分裂症急性期激越和敌对症状常与阳性症状相伴3SanL, ArranzB, EscobarR.Pharmacological management of acutely agitated schizophrenic patients.CurrPharmDes. 2005;11(19):2471-7临床表现异常兴奋敌意攻击冲动攻击行为暴力或破坏性行为恐吓性言行污言秽语言语异常和过多严重的幻

2、觉妄想急性期的治疗目标：防止伤害、控制紊乱行为、缓解精神病性症状（兴奋、激越、阴性症状和情感症状），了解患者此次发作的诱因，尽快使患者恢复正常的社会功能，制定长期的维持治疗计划···APA指南对急性期的治疗目标急性期抗精神病药物选择两难境地急性期兴奋激越睡眠障碍冲动敌意阳性症状维持巩固期泌乳停经肥胖超重镇静嗜睡才下眉头却上心头如何做到鱼和熊掌兼顾？BackToGround精神药理学研究进展回顾短期：快速缓解阳性症状，减少伤害长期：提高依从性，恢复社会功能精神分裂症不同症状维度受特定脑区调节Stahl精神药理学精要：神经科学基础与临床应用（第三版），司天

3、梅等译，北京大学出版社：p224阳性症状与中脑边缘环路的功能失调有关Stahl精神药理学精要：神经科学基础与临床应用（第三版），司天梅等译，北京大学出版社：p225精神分裂症阳性症状中脑边缘多巴胺假说Stahl精神药理学精要：神经科学基础与临床应用（第三版），司天梅等译，北京大学出版社：p236谷氨酸NMDA受体功能低下假说与阳性症状Stahl精神药理学精要：神经科学基础与临床应用（第三版），司天梅等译，北京大学出版社：p250中脑边缘多巴胺通路的NMDA受体调节：紧张性抑制皮质脑干投射的NMDA受体功能低下：中脑边缘多巴胺通路活动过度中脑边缘多巴胺活

4、动过度减少丘脑过滤和抑制作用：增加皮质活动，引起阳性症状Stahl精神药理学精要：神经科学基础与临床应用（第三版），司天梅等译，北京大学出版社：p255Stahl精神药理学精要：神经科学基础与临床应用（第三版），司天梅等译，北京大学出版社：p236皮质纹状体和皮质伏隔核投射的NMDA受体功能低下：感觉超负荷小结：控制阳性症状的途径阳性症状提高GABA神经元功能阻滞中脑边缘DA受体提高谷氨酸NMDA功能启示一：首选非镇静性抗精神病药物以改善患者长期预后Stahl精神药理学精要：神经科学基础与临床应用（第三版），司天梅等译，北京大学出版社启示二：急性期合并

5、增强GABA神经元功能的药物，以快速控制急性期症状增强GABA神经元功能的药物丙戊酸盐(丙戊酸钠、丙戊酸镁等）；苯二氮卓类药物于欣,司天梅.精神药理学精要：处方指南,2009:450“非典型抗精神病药+BZD和（或）丙戊酸盐”治疗方案是急性期症状控制的发展趋势，已成为主流治疗选择16Stahl精神药理学精要：神经科学基础与临床应用（第三版），司天梅等译，北京大学出版社：p374苯二氮卓类药物用于非镇静性抗精神病药物的“导入”或“增效”讨论内容精神分裂症急性期症状的精神药理学氨磺必利的临床特性氨磺必利急性期用法要点18控制危险性减少自杀促进个人卫生状况1

6、950年前没有专门的药物降低阳性症状；去机构化五十年代以来传统抗精神病药问世使阳性症状降到最小减少复发1960－1990优化经典药物治疗方案，开发长效剂型1990年开始非经典药物时代降低不良反应，控制阴性症状延长稳定期改善偏见和疾病耻感90年代末以来优化非经典药物，新剂型，新分子治疗目标的演变改善认知；促进社会功能回归社会生活LiebermanJA,etal.JClinPsychiatry.1996;57(suppl11):68-71.BirchwoodM,etal.BrJPsychiatry.1998;172(suppl33):53-59.Robin

7、sonetal.AmJPsychiatry1999;156:544–549精神分裂症首次发作即带来社会功能的严重影响之后每次复发进一步损害社会功能“一般来说复发超过3次，病人的症状就可能终身不愈。”--许明智预防复发是帮助患者改善功能回归社会的根本途径！反复发作导致社会功能下降依从性差是导致复发的重要因素之一NJBKazadi,etal.Volume14No.2June2008-SAJP三分之二（138）的患者不依从，其中80.4%（107）经历复发。评价治疗总效应的指标全因停药率（all-causediscontinuation)综合了耐受性和疗效两

8、方面因素也反映了患者和医师对治疗效果的评估荟萃分析证实，该指标与现有的疗效指标具有高度相关性和