糖尿病患者联合应用降糖药合理性与安全性探讨

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1、糖尿病患者联合应用降糖药合理性与安全性探讨目录联合用药是糖尿病患者血糖管理的最终解决方案合理联合用药应符合的原则联合用药患者离安全达标有多远？阿卡波糖，联合用药患者安全达标的保障亚洲糖尿病管理调查：中国血糖控制情况调查了中国30家三甲医院专科糖尿病中心（N=2702）<7%患者：41.1%PanC,etal.CurrMedResOpin.2009Jan;25(1):39-45联合用药患者比例达到60％39.3%PanC,etal.CurrMedResOpin.2009Jan;25(1):39-45单药无法长期有效控

2、制血糖常规治疗磺脲类/胰岛素治疗7.4%8.4%8.7%6.6%7.5%8.1%随机化后时间（年）036912159876中位HbA1c（%）UKPDS33.Lancet1998;352:837–853UKPDS49：联合治疗是糖尿病患者最终解决方案UKPDS49.JAMA.1999;281:2005-2012绝大多数患者需要超过1个降糖药物的治疗nengljmed.2008;358;24:2630指南推荐：大部分患者需要联合治疗DiabetesCare.2009;32:1–11,绝大多数患者需要超过1个药物的治

3、疗目录联合用药是糖尿病患者血糖管理的最终解决方案合理联合用药应符合的原则联合用药患者离安全达标有多远？阿卡波糖，联合用药患者安全达标的保障指南推荐，不同作用机制的降糖药物联合避免不良反应增加：减少副作用的叠加增加降糖效果的同时，尽量少增加或不增加副作用，包括低血糖体重增加水钠潴留……促进胰岛素分泌磺脲类，格列奈类双胍类，胰岛素噻唑烷二酮类增加肌肉的葡萄糖摄取和代谢双胍类延缓碳水化合物的吸收α糖苷酶抑制剂抑制肝糖的产生和输出增加脂肪的合成和葡萄糖的代谢常用降糖药物的作用机制肝脂肪肌肉肠胰腺双胍类，胰岛素噻唑烷二酮类降

4、糖药物根据作用机制的分类和可能的配伍促进受损胰腺分泌胰岛素延缓胃肠道碳水化合物的吸收改善外周组织的胰岛素抵抗注：根据作用机制不同，常用的降糖药分为胰岛素、胰岛素促泌剂、胰岛素增敏剂和糖苷酶抑制剂四大类——Joslin糖尿病学（14版）补充胰岛素目录联合用药是糖尿病患者血糖管理的最终解决方案合理联合用药应符合的原则联合用药患者离安全达标有多远？阿卡波糖，联合用药患者安全达标的保障临床上常见的联合用药问题忽略相似副作用叠加的现象不考虑患者个体情况的“一刀切”方案特别关注：磺脲＋双胍增加死亡率？降糖药物对低血糖、体重和水

5、潴留的影响低血糖体重增加体液潴留双胍类---噻唑烷二酮-↑↑-糖苷酶抑制剂：阿卡波糖---磺脲类↑↑-格列奈类↑↑-胰岛素↑↑↑当前联合用药中可能存在相似副作用叠加的现象双胍磺脲格列奈胰岛素α-糖苷酶抑制剂TZDs低血糖风险增加体重增加均增加体液潴留，从而增加心脏负荷ACCORD研究的启示：单一的治疗方案未必适用于所有患者强化组增重>10kg的患者比例高于常规组（27.8%vs14.1%）强化组患者的全因死亡率较常规组提高22%(P=0.04)变量强化组(N=5128)常规组(N=5123)体重情况体重（kg）

6、93.5±18.793.6±18.7BMI32.2±5.532.2±5.5腰围（cm）106.8±14.3106.8±13.8用药情况二甲双胍94.7%86.9%促泌剂86.6%73.8%噻唑烷二酮91.7%58.3胰岛素77.355.4超重及肥胖患者比例较高大多数患者接受了多种可增加体重的药物NEnglJMed2008;358:2545-59.阿卡波糖与格列齐特联合胰岛素治疗2型糖尿病比较目的：比较阿卡波糖与格列齐特联合胰岛素治疗2型糖尿病患者对胰岛素的需求、血脂谱、BMI和控糖疗效的比较方法：纳入40例接受普通

7、胰岛素治疗但无法有效控制血糖的（FPG>140mg/dl和PPG>200140mg/dl）患者随机分组，分别加用格列齐特和阿卡波糖治疗6个月ActaDiabetol(1999)36:93-97胰岛素联用磺脲类显著增加体重ActaDiabetol(1999)36:93-97胰岛素联合瑞格列奈或阿卡波糖对肥胖患者的疗效目的：评估胰岛素联合瑞格列奈或阿卡波糖治疗肥胖2型糖尿病患者的疗效方法：纳入经过OAD联合治疗但FPG≥7.7mmol/L和HbA1C≥9%的肥胖2型糖尿病患者停止之前的治疗后患者被随机分组，分别接受甘精

8、胰岛素+瑞格列奈（n=20），或甘精胰岛素+阿卡波糖（n=18）治疗13周JEndocrinolInvest.2009Jan;32(1):69-73.胰岛素联用格列奈类较拜唐苹显著增加体重和低血糖风险胰岛素联合瑞格列奈组2例患者发生严重低血糖，而联合拜唐苹组无患者发生严重低血糖JEndocrinolInvest.2009Jan;32(1):69-73.2.