[药学]中枢神经系统药物药理

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1、重点掌握：镇痛药—吗啡中枢兴奋药—咖啡因解热镇痛抗炎药—乙酰水杨酸作用于中枢神经系统的药物药理1疼痛疼痛是一种复杂的主观感觉，是机体受到伤害后发出的一种保护反应，常伴有不愉快的情绪反应。疼痛分类(痛觉冲动发生部位):躯体痛:身体表面和深层组织--锐痛、钝痛内脏痛神经痛第十六章镇痛药2锐痛或快痛钝痛或慢痛定位清楚，尖锐，严重创伤，烧伤，心梗不明确，烧灼痛感染性炎症，腹痛，牙痛传导纤维Aδ纤维、有髓C纤维、无髓兴奋阈低高躯体疼痛的分类3缓解疼痛药物分类(用途):1.镇痛药:2.解热镇痛抗炎药:3.局麻药和抗抑郁药作用于CNS

2、,选择性抑制或消除痛觉.减轻由疼痛引起的紧张、焦虑等情绪,不影响意识.镇痛作用强大,反复用易成瘾.代表药：吗啡抑制体内前列腺素的生物合成，镇痛作用较弱，同时兼有解热、抗炎作用。用于各种钝痛,无成瘾性。4镇痛药分类阿片生物碱类镇痛药（受体激动药、受体部分激动药等）其它镇痛药5阿片类镇痛药作用于中枢神经系统的镇痛药阿片生物碱（吗啡、可待因）人工合成镇痛药（度冷丁）特点:镇静时,意识清醒,其他感觉不受影响；镇痛作用大，反复应用易于成瘾。6与局麻药、全麻药的区别作用意识其他感觉及运动局麻药局部清楚减弱全麻药吸收丧失丧失镇痛药吸收

3、清楚不影响7阿片受体激动药来源及构效关系：阿片类生物碱:按化学结构分为：菲类：吗啡，可待因－镇痛作用异喹啉类：罂粟碱－平滑肌松弛作用人工合成:哌替啶(morphine)吗啡是阿片生物碱类镇痛药的代表.是罂粟科植物罂粟未成熟蒴果浆汁的干燥物，含有吗啡，可待因等20余种生物碱。89历史：吗啡来源于罂粟。几千年前，在古希腊、埃及、罗马的史书就有罂粟特征和使用的记载。1803年德国药剂师从阿片中分离出了吗啡。近百年前，人们就已知道吗啡能够显著缓解重度疼痛，因此人们将吗啡称为“上帝自备之药”。时至今日，它仍被用作为强效镇痛的标准对

4、照药。吗啡在阿片生物碱中含量最高，约为10％，为阿片镇痛的主要成分。第一节吗啡（morphine）101、A、B、C环构成基本骨架（含有四个双键的氢化菲核）；2、-N-甲基哌啶环与环B稠合；3、氧桥连接环A和环C；4、环A上的酚羟基和环C上的醇羟基被不同基团取代后，取代后分子具有不同的药理作用；5、环A上的酚羟基被甲氧基取代，成为可待因；叔胺氮上的甲基被烯丙基取代成为吗啡的拮抗药-纳络酮吗啡结构:17-甲基-3-羟基-4，5a-环氧-7,8-二脱氢吗啡喃-6a-醇1112吗啡衍生物可待因(甲基吗啡)13吗啡衍生物

5、海洛因（二乙酰吗啡）14吗啡衍生物纳洛酮17-烯丙基-4,5a-环氧基-3,14-二羟基吗啡喃-6-酮15埃托啡动物中镇痛效力为吗啡的一千～一万倍，人体为200倍用于大动物得捕捉对阿片受体有高亲和力吗啡衍生物16Morphine类似物的结构特征平坦的芳环碱性中心有哌啶或类似于哌啶的空间结构烃基突出于平面的前方。17镇痛药的构象18阿片碱与阿片受体作用图象19吗啡体内过程：1口服易吸收，肝脏灭活,生物利用度降低230％与血浆蛋白结合，少量进入中枢3部分在肝脏与葡萄糖醛酸结合失效部分形成吗啡－6－单葡萄糖醛酸甙活性加强，

6、T1/2延长4代谢产物从肾脏和乳汁排出并透过胎盘20药理作用中枢作用镇痛、镇静、欣快抑制呼吸其他:缩瞳、镇咳、呕吐等平滑肌兴奋心血管系统其他21药理作用：1中枢作用：①镇痛，镇静慢性钝痛间断性锐痛②抑制呼吸③镇咳：④其它中枢作用：镇痛不影响意识和其它感觉，有明显的欣快感机制：降低呼吸中枢对血液中的CO2张力的敏感性抑制脑桥呼吸中枢抑制咳嗽中枢，作用于延脑的孤束核的阿片受体缩瞳：作用于中脑前盖核的阿片R，兴奋动眼神经缩瞳核，进而兴奋延脑的CTZ，引起恶心呕吐促进垂体后叶释放抗利尿激素222平滑肌作用：①兴奋胃肠道平滑肌，

7、作用强持久，便秘胃窦部及十二指肠的平滑肌张力，胃排空时间肠平滑肌张力推进性蠕动回盲部肛门括约肌张力消化液的分泌抑制，食物消化延迟中枢抑制，便意迟钝②胆道平滑肌痉挛胆绞痛③输尿管平滑肌收缩肾绞痛④膀胱括约肌张力尿潴留⑤支气管平滑肌收缩，诱发哮喘3心血管作用：4.其他:免疫抑制血管扩张，血压下降2324吗啡的镇痛作用机制：药物与不同脑区的阿片受体结合，形成突触前抑制,阻断痛觉传导。Morphine是、、三种受体亚型的激动剂作用强度>>25镇痛药激动阿片受体,激活脑内“抗痛系统”,阻断痛觉传导

8、,产生中枢性镇痛作用体内抗痛系统：脑啡肽神经元,脑啡肽,阿片受体组成.阿片受体在脑内分布广泛：脊髓胶质区,丘脑内侧,脑室,导水管周围灰质：疼刺激传入,疼整合和感受边缘系统和蓝斑核：情绪和精神活动有关中脑盖前核：与缩瞳有关延脑孤束核：镇咳,呼吸抑制,中枢交感张力降低脑干极后区：孤束核,迷走神经背核;与胃肠活动有关26脑