[药学]氨基酸代谢

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1、血浆脂蛋白代谢&AS?LDLCMVLDLHDL他汀类药物将食物中的TG从小肠转运到肝脏转运胆固醇到肝外组织细胞转运内源性TG到脂肪及肌肉组织将胆固醇从周围组织转运到肝脏1第十一章氨基酸代谢何冰芳生物体的化学组成氨基酸-蛋白质氨基酸分解氨基酸合成酮酸+氨尿素循环3第一节、蛋白质在体内的降解蛋白质是生命的物质基础,细胞总是不断地从氨基酸合成蛋白质,又把蛋白质降解为氨基酸。各种蛋白质的寿命不同。细胞中蛋白质降解的重要功能:1、排除不正常的蛋白2、排除累积过多的酶和调节蛋白,使细胞代谢竟然有序。4一、细胞外途径蛋白质的消化和吸收1、蛋白质的

2、消化—蛋白酶的作用位点酶原和酶原激活:多数蛋白酶是以酶原形式分泌的,到一定部位及一定条件下激活为有活性的酶(水解小部分肽链)。其生理意义在于保护组织免受蛋白酶分解。2、蛋白酶的特异性—蛋白酶具有较高的专一性,分别作用于多肽链的不同部位肠:胰蛋白酶胃蛋白酶胰凝乳蛋白酶食物蛋白朊、胨、多肽氨基酸吸收弹性蛋白酶小肽羧肽酶外肽酶(二肽)氨肽酶5动物蛋白酶作用的专一性胃蛋白酶:芳香族氨基酸,Met,Leu的羧基端肽键。胰蛋白酶:碱性………….的羧基端肽键糜蛋白酶:芳香族氨基酸的羧基端肽键(胰凝乳蛋白酶)弹性蛋白酶:脂肪族氨基酸的羧基端肽键羧肽

3、酶:羧基末端肽(小肽)氨肽酶:氨基末端肽(小肽)胰蛋白酶胰凝乳蛋白酶6氨基酸及小肽的吸收小肠粘膜细胞吸收氨基酸和小肽是个“主动运输”过程,两种方式:1.主动转运(主):需钠氨基酸载体(是一种活性受Na+调节的膜蛋白),耗能,不同的AA吸收可由不同的载体完成。中性AA载体:运输芳香、脂肪、含硫AA等,特别是必需AA碱性AA载体:酸性AA载体:亚氨基酸及甘氨酸载体2.γ-谷氨酸酰基循环:需谷胱甘肽、能量、转移酶等通过酶(在γ-谷氨酸转移酶的催化下)与谷胱甘肽(GSH)作用,生成γ-谷氨酰AA,而进入细胞。78一个体重70kg的人,一般进

4、食,每天约400g蛋白质发生变化。其中四分之一氧化降解或转变为葡萄糖,四分之三在体内再循环。体内蛋白降解真核细胞降解蛋白质有两种体系;1、溶酶体无选择地降解蛋白质(约50种酶)2、ATP-依赖的泛肽-蛋白酶降解体系(选择降解)二、细胞内途径9真核细胞中蛋白质降解的两种体系一、溶酶体降解体系—无选择性地降解蛋白质溶酶体是具单层膜被的细胞器,它含有50多种水解酶,内部pH为5。糖尿病会刺激溶酶体的蛋白质分解10真核细胞中蛋白质降解的两种体系二、泛肽(ubiquitin)标记降解体系给选择降解的蛋白质加以标记,需ATP(泛肽活化酶)(泛肽

5、携带蛋白)宣布无用的蛋白(泛肽-蛋白连接酶)(宣布无用的蛋白)蛋白酶体11第二节、氨基酸的脱氨基作用机体每天由尿中以含氮化合物排出的氨基氮约6-20g,排泄5g氮相当于丢失30g内源蛋白。蛋白质在体内主要以脱氨方式代谢。氮平衡是指摄入蛋白质的含氮量与排泄物(主要为粪和尿)中含氮量之间的关系,它反映蛋白质的合成与分解代谢的总结果①氮总平衡②氮正平衡③负氮平衡1213氨基酸的脱氨基作用氧化脱氨转氨基联合脱氨基14两类酶:L-氨基酸氧化酶D-氨基酸氧化酶(需氧)L-谷氨酸脱氢酶(不需氧脱氢酶)一、氧化脱氨基作用氨基酸氧化酶FADFMN15

6、L-谷氨酸脱氢酶不需氧脱氢酶,辅酶NAD+orNADP+,酶专一性高,活性高,分布广如肝、肾、脑中,尤其动物肝细胞中。α—酮戊二酸与三羧酸循环相连,故L—谷氨酸脱氢酶在糖代谢和氨基酸代谢(合成)中具有重要作用,如味精。L-谷氨酸脱氢酶L-谷氨酸脱氢酶16转氨作用—普遍存在的脱氨方式转氨作用:氨基酸的α-氨基与α-酮酸的酮基,在转氨酶的作用下相互交换,生成新的氨基酸和α-酮酸的反应称为转氨作用。(本质上并没有氨的脱去)二、转氨基作用17转氨酶种类多,分布广,都以磷酸吡哆醛作辅酶,转氨酶大多数都优先利用α—酮戊二酸作为氨基的受体。其中最

7、常见且作用最强的是谷丙转氨酶(glutamicpyruvictransaminaseGPT)和谷草转氨酶(glutamicoxaloacetictransaminaseGOT)二、转氨基作用18磷酸吡哆醛起着转递氨基的作用意义:1.是体内多数氨基酸脱氨的重要方式(联合脱氨),又是机体合成非必需氨基酸的重要途径。2.是临床疾病诊断和治疗时的重要指标;GOTGPT活力转氨作用19三.联合脱氨1)转氨酶与L-谷氨酸脱氢酶联合脱氨α-氨基酸与α-酮戊二酸经转氨作用生成谷氨酸,后者在L-谷氨酸脱氢酶(活力高)的催化下,经脱氢脱氨而释放出氨。转

8、氨酶L-谷氨酸脱氢酶202)转氨作用偶联AMP循环脱氨作用腺嘌呤核苷酸循环联合脱氨骨骼肌,心肌的谷氨酸脱氢酶含量少,需经此方式脱氨。IMPAMPH2ONH3腺苷酸代琥珀酸次黄嘌呤核苷酸GOT苹腺苷酸脱氢酶三.联合脱氨21第三节、鸟氨酸

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