胰岛素及降血糖药物ppt课件

《胰岛素及降血糖药物ppt课件》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、第37章胰岛素及降血糖药InsulinandOralhypoglycemicdrugsLi-yueshan@163.comTel:81340203(O)主讲：李悦山糖尿病（DiabetesMellitus，DM)病因：免疫功能紊乱、遗传、环境等，胰岛素分泌不足和（或）作用障碍。分类：1型(insulin-dependentdiabetesmellitus,IDDM)2型(non-insulin-dependentdiabetesmellitus,NIDDM)以糖代谢紊乱为主要症状的代谢性疾病。1型糖

2、尿病(IDDM）10%自身免疫性B细胞破坏，分泌绝对不足，胰岛素治疗有效，口服降血糖药疗效差。2型糖尿病（NIDDM）90%B细胞功能低下、胰岛素抵抗，相对缺乏，部分需胰岛素治疗，口服降血糖药有效。临床表现及预后：代谢紊乱综合症：metabolicdisordersyndrome胰岛素高血糖多饮,多尿,多食,体重减少。急性并发症：高渗性非酮症糖尿病昏迷，酮症酸中毒。3.慢性并发症：动脉粥样硬化：心，脑，肾，肢体。视网膜病变。肺结核，皮肤化脓感染，真菌感染。胰岛素类insulin口服降血糖药（o

3、ralhypoglycemic）胰岛素增敏剂磺酰脲类双胍类葡萄糖苷酶抑制剂餐后血糖调节药新型降糖药第一节胰岛素（insulin）类药用途：糖尿病。来源：猪、牛胰岛素（单组分胰岛素），人工合成人胰岛素，1972年基因工程重组人胰岛素，1982年，注射剂，雾化吸入剂，2006年，FDA批准。人胰岛素分子一级结构

4、S

5、S

6、

7、S

8、S

9、

10、S

11、S

12、—COO—PheValAsnGlnHisLeuCysGlySerHisLeuValGluAlaLeuTyrLeuValCysGlyGluArgGlyPhePheTyr

13、ThrProLysThrGlyIleValGluGlnCysCysThrSerIleCysSerLeuTyrGlnLeuGluAsnTyrCysAsn302520191510711671189101521NH+3NH+3—OOCA链B链一.药理作用糖代谢：降低血糖。促糖原合成，抑制糖原分解、抑制糖异生；加速葡萄糖氧化、使葡萄糖利用增加。脂肪代谢：促进合成、抑制分解；减少游离脂肪酸和丙酮的生成。蛋白质代谢：促进合成、抑制分解。促进糖原合成→促进K+内流→血[K+]↓。二.作用机制胰岛素与靶细胞膜受体结

14、合，激活Tyr，产生一系列的生物效应。insulin胰岛素受体（糖蛋白）：肌肉、肝脏、脂肪组织、心肌、脑等。胰岛素样生长因子（IGF）受体：IGF-1、IGF-2受体。Injectioninsulin：注射胰岛素1.口服无效。提取，单组分胰岛素；2.加锌、加珠蛋白、精蛋白溶解度↓，稳定延缓吸收中或长效制剂；3.室温或4℃冷藏保存。冷冻可致活性下降。Breatheinsulin:吸入胰岛素，2006年，FDA三.Insulinpreparation制剂短效：速效胰岛素6-8h，静脉、皮下中效：低

15、精蛋白锌胰岛素18-24h，皮下珠蛋白锌胰岛素12-18h，皮下长效：精蛋白锌胰岛素24-36h，皮下甘精胰岛素22-皮下insulin分类制剂维持时间给药途径给药时间：餐前给药。胰岛素制剂分类及作用时间皮下注射与受体结合发挥作用蛋白水解酶短肽或氨基酸肾胰岛素酶水解insulin特点：口服易破坏，皮下注射，急需时可静脉滴注。代谢快、半衰期短，皮下t1/2：10min。四.体内过程五.临床应用重症糖尿病（IDDM，1型）非胰岛素依赖型糖尿病（NIDDM，2型）饮食、用药综合治疗。分级。3.糖尿病并发症

16、：酮症酸中毒，非酮症高血糖高渗性昏迷。4.应激：重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、手术等。5.补钾：急性高钾血症、细胞内钾缺乏。6.极化液：胰岛素、葡萄糖、氯化钾防治心肌梗塞后心律失常。六.不良反应过敏反应：重组人胰岛素少见。低血糖症：胰岛素过量。快、常见。血糖<40mg%，昏迷、惊厥、休克，死亡受体阻断剂阻断代偿性反应，掩盖症状。胰岛素抵抗：（insulinresistance,INR）急性抵抗：应激状态所致。慢性抵抗：抗胰岛素抗体（AIRA）产生。注射部位脂肪萎缩。慢性抵抗为主，定义：病人

17、胰岛素用量高于正常，>200U，但生物效应明显降低。机制：胰岛素抗体，受体下调，膜葡萄糖转运蛋白异常。insulinresistance—胰岛素耐受性：【druginteraction】1.噻嗪类、速尿：抑制内源性胰岛素分泌；2.糖皮质激素：升高血糖，拮抗胰岛素作用；3.-受体阻断剂：阻断低血糖时的代偿性升血糖反应，掩盖早期低血糖症状，可致严重低血糖。4.保泰松：加强胰岛素作用。5.乙醇：抑制糖异生，减少肝葡萄糖释放，应用胰岛素，大量饮酒严重低血糖，至死亡。第二节