胰岛素基本知识ppt课件

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1、1胰岛素治疗2胰岛素发展历史1921年5月，Banting和Best：发现胰腺组织中提取物具降糖作用1922年1月，多伦多总医院给一名14岁患严重糖尿病患者注射动物胰提取液的治疗获得成功。3胰岛素研究进展1922提取胰岛素，治疗第一位病人1936鱼精蛋白胰岛素，精蛋白锌胰岛素1946NPH胰岛素1951胰岛素锌混悬液（Lente）1965人工合成结晶牛胰岛素1972单成份胰岛素1974携带式泵进行开环静脉滴注1980rDNA人胰岛素应用于人类1980埋藏式胰岛素泵1981胰岛素“笔”1990人工合成第1个胰岛素类似物（Humal

2、og）4Nobel获得者Banting，Macleod1923生理医学发现胰岛素Cori1947生理医学糖原酶促转化Houssay1947生理医学垂体激素与糖代谢Sanger1958化学氨基酸序列Leloir1970化学糖原形成机制Sutherland1971生理医学发现cAMP及其在糖代谢的作用Yalow1977生理医学放射免疫测定Rodbell1994生理医学发现G蛋白及其与胰岛素细胞内级联反应的关系5人胰岛素的结构由A链和B链组成的含51个氨基酸的多肽其中A链包含21个氨基酸B链包含30个氨基酸A链与B链通过2个二硫键连接

3、6A链B链891030人苏丝异亮苏猪苏丝异亮丙牛丙丝丙兔苏丝异亮丝狗苏丝异亮丙马苏甘异亮丙羊丙甘丙不同种属胰岛素一级结构的差异7胰岛素纯化的进展(一）重结晶法(1970年以前)含相当多杂质：胰岛素原、胰岛素分解中间物、胰高糖素、生长抑素、胰多肽标准制剂中胰岛素原含量达10,000~20,000ppm(partspermillion)，即百万分之1-2万单峰胰岛素(monopeakinsulin)层析法提纯杂质少于50ppm8单组分胰岛素(monocomponentinsulin)离子交换树脂层析法杂质<10ppm高纯度胰岛素(h

4、ighlypurifiedinsulin)凝胶层析加离子交换杂质少于10ppm进一步提纯的单组分胰岛素杂质少于1ppm胰岛素纯化的进步减少杂质蛋白引起的并发症胰岛素过敏、胰岛素抵抗、局部脂肪萎缩胰岛素纯化的进展（二）9锌混悬剂缓效胰岛素(50年代期)Hallas-Moller，1952年单加锌，不加鱼精蛋白，亦可延长胰岛素的作用在pH中性条件下，加入过量的锌锌含量：0.15~0.20mg/100iu可使胰岛素处于结晶状态，注入皮下后，再溶解，然后被吸收按制备方法的不同，可有不同的制剂：半缓胰岛素(semi-lente)，属作用较

5、快的中效制剂，胰岛素处于不定形细粒状态，注射后可较快再溶解，被吸收特慢胰岛素(ultra-lente)，属长效制剂胰岛素，处于结晶状态，颗粒较大，再溶解较慢缓效胰岛素(lente)10中性鱼精蛋白胰岛素NeutralProtamineinsulinHagedorn(NPH)属中效制剂鱼精蛋白与胰岛素二者的量相匹配，0.4mg/100iu，鱼精蛋白无多余，二者呈相当的比份(Isophaneproportion)只需加微量的锌使制剂稳定：锌0.016~0.04mg/100iuNPH与RI混合应用时，由于无多余的鱼精蛋白，故RI不被吸

6、附，以速效形式存在目前有各种比例的预混胰岛素(Premixedinsulin)RI/NPH:20/80，30/70，40/60，50/50，11长效胰岛素的发展Hagcdorn1936鱼精蛋白(Protamine)为雄鱼生殖腺所含的一组碱性蛋白质pH中性的胰岛素加入鱼精蛋白后，其溶解度降低，形成胰岛素－鱼精蛋白复合沉淀物注射至皮下组织后，蛋白酶将鱼精蛋白分解下来，胰岛素逐渐释出有两种主要的制剂12国内常用胰岛素一览表产品名规格(U/瓶)生产厂家种属来源短效（正规）中性胰岛素(RI)400U/瓶上海生物制药厂猪长效胰岛素徐州生化制

7、药厂（鱼精蛋白锌胰岛素PZI)优泌林（R,N,预混）400U/瓶礼来人优泌林（R,N,预混）300U/瓶礼来人（笔芯）诺和灵（R,N,预混）400U/瓶诺和诺德人诺和灵（R,N,预混）300U/瓶诺和诺德人（笔芯）13鱼精蛋白锌胰岛素ProtamineZineInsulin(PZI)属长效制剂鱼精蛋白与胰岛素的比例为1.2mg/100iu，鱼精蛋白有过剩需有过量锌使制剂稳定：锌0.2mg/100iu如PZI与RI混合应用，有一部分RI被鱼精蛋白吸附而变为缓效PZI约可吸附其本身半量的RI例如PZI20U+RI20u(1:1混合)

8、约相当于PZI30u+RI10u(3:1混合)14人胰岛素化学合成中科院上海生化所：高质量的结晶纯品重组DNA：人工合成人胰岛素先合成编码胰岛素A链，B链的DNA序列，将其植入大肠杆菌质粒中，提纯肽链，并用二硫键连接起来先合成胰岛素原，再用酶裂解人工合成胰岛素不