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1、胰高血糖素在糖尿病发病中的重要性正常生理状态下血糖的调节胰高血糖素与2型糖尿病2型糖尿病治疗的新靶点正常生理状态下血糖的调节健康个体血糖的调节国际马拉松比赛休息状态健康个体血糖的调节马拉松运动员和休息状态下的人的血糖含量都维持在一恒定水平。？β细胞分泌胰岛素作用胰高血糖素作用分泌血糖平衡的调节降低血糖升高血糖①促进肝细胞、肌肉细胞、脂肪细胞等细胞摄取、贮存和利用葡萄糖；②抑制氨基酸等非糖物质转化成葡萄糖。α细胞促进肝糖元的分解和非糖物质的转化胰高血糖素与2型糖尿病糖尿病发生机制胰岛素的相对、绝对不足糖尿病发生机制愈
2、来愈多的研究表明,a细胞的病理改变及胰高血糖素的分泌异常也参与2型糖尿病的发病，并在2型糖尿病的发生发展中起到重要作用。2型糖尿病发生机制胰高血糖素相对、绝对过多胰岛素相对、绝对不足糖尿病患者血糖的调节大量证据表明,对胰高血糖素分泌抑制不足是2型糖尿病及IGT患者的餐后血糖明显升高的一个重要原因。大量证据表明,对胰高血糖素分泌抑制不足是2型糖尿病及IGT患者餐后血糖明显升高的一个重要原因。BasuR,ChandramouliV,DickeB,etal.Obesityandtype2diabetesmipairins
3、ulininducedsuppressionofglycogenolysisaswellasgluconeogenesis[J].Diabetes,2005,54(7):1942?1948.a细胞胰岛素抵抗的存在2型糖尿病患者中血糖的升高不能正常抑制胰高血糖素的分泌。糖耐量受损患者中，胰岛素敏感性同胰高血糖素的分泌呈反比关系。在糖耐量正常的肥胖者中,高胰岛素血症与高胰高血糖素血症同时存在,胰岛素水平的升高并不能抑制胰高血糖素的分泌。a细胞存在胰岛素抵抗。[1]UngerRH.Roleofglucagoninthep
4、athogenesisofdiabetes:Thestatusofthecontroversy[J].Metabolism,1978,27(11):1691-1709.[2]LarssonH,AhrenB.Isletdisfunctionininsulinresistanceinvolvesimpairedinsulinsecretionandincreasedglucagonsecretioninpostmenopausalwomenwithimpairedglucosetolerance[J].Diabetes
5、Care,2000,23(5):650-657.[3]IppE.ImpairedGlucoseTolerance:Theirrepressiblealphacell[J].DiabetesCare,2000,23(5),569-570.a细胞胰岛素抵抗的产生原因体外研究结果表明,a细胞持续暴露于高浓度的胰岛素时,可发生IR,导致胰岛素抑制a细胞分泌胰高血糖素的作用障碍。XuE,KumarM,ZhangY,etal.Intra-isletinsulinsuppressesglucagonreleaseviaGABA-
6、GABAAreceptorsystem.CellMetab,2006,3:47-58.a细胞胰岛素抵抗产生机制胰岛素信号经IR/IRS/PI3-K通路下传。目前研究发现,a细胞具有以上胰岛素信号通路,并证实胰岛素是通过以上途径抑制a细胞胰高血糖素的基因表达和释放。a细胞胰岛素抵抗是由于受体后胰岛素信号转导通路受损所致。------AraujoEP,AmaraME,SouzaCT,etal.BlockadeofIRSlinisolatedratpancreaticisletsimprovesglucoseinduce
7、dinsulinsecretion[J].FEBSLett,2002,531(3):437-442.胰高血糖素与2型糖尿病胰岛素和胰高血糖素的比值是决定血糖浓度的一个重要因素,打破胰岛素与胰高血糖素之间的平衡则会导致2型糖尿病的发生，其中胰岛素信号转导通路受损导致的α细胞胰岛素抵抗扮演了重要角色，可致胰岛素对胰高血糖素分泌的抑制作用减弱,继而导致空腹及餐后血糖的升高。2型糖尿病治疗的新靶点减少胰高血糖素的分泌或抑制胰高血糖素的作用有望成为治疗2型糖尿病的新靶点。2型糖尿病治疗的新靶点胰高血糖素信号通路2型糖尿病治疗
8、的新靶点受体前干预：改善胰岛α细胞胰岛素抵抗，减少胰高血糖素分泌：噻唑烷二酮(TZDs)类药物、GLP-1、DPP-4抑制剂激素原转化酶2(PC2)基因敲除胰高血糖素中和抗体2型糖尿病治疗的新靶点受体干预方法：胰高血糖素受体阻断剂和竞争性拮抗剂胰高血糖素受体基因表达抑制剂胰高血糖素受体基因敲除2型糖尿病治疗的新靶点受体后干预G蛋白偶联受体α敲除糖尿病？脂肪肝
