《糖尿病神经病变》ppt课件

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1、糖尿病神经病变糖尿病神经病变糖尿病神经病变的概念糖尿病神经病变的流行病学糖尿病神经病变的病因糖尿病神经病变的病理糖尿病神经病变的分类糖尿病神经病变的临床特点糖尿病神经病变的诊断糖尿病神经病变的治疗糖尿病神经病变糖尿病神经并发症可累及神经系统任何部分糖尿病周围神经和自主神经病变常见脑神经的动眼神经，展神经等次之锥体束功能损伤糖尿病脑病大脑白质脱髓鞘糖尿病神经病变流行病学患病率高:可达47%-90％；新诊断DM2有12.4%-30%*新诊断１型糖尿病1-2%。病程的延长以及血糖控制不良，患病率呈逐渐上升的趋势致残率高：造成50—70％的非创

2、伤截肢，美国每年截肢65000例，平均每10分钟1例死亡率高：达25—50％复杂的护理，反复住院治疗，巨大的经济损耗*Lancet.1998;43,中国糖尿病2001（5）1.高血糖2.多元醇途径3.非酶性糖化4.自由基氧化应激5.其它糖尿病神经病变的病因高血糖:糖尿病神经病变的病因高血糖使细胞膜磷脂酶D（PLD）活性降低，使细胞信号传导网络功能异常,引起糖尿病神经病变的发生和发展长期高血糖使终末糖基化产物（AGE）形成增加强化胰岛素治疗,血糖水平达到接近正常的范围后,糖尿病神经病变的进展得到减缓1.高血糖2.多元醇途径3.非酶性糖化4

3、.自由基氧化应激5.其它糖尿病神经病变的病因多元醇途径:山梨醇代谢旁路葡萄糖+NADPH+H+AR山梨醇+NADP（还原型辅酶Ⅱ）（辅酶Ⅱ）山梨醇+NAD山梨醇脱氢酶果糖+NADH+H+（辅酶Ⅰ）（还原型辅酶Ⅰ）1.高血糖2.多元醇途径3.非酶性糖化4.自由基氧化应激5.其它糖尿病神经病变的病因蛋白的非酶糖基化糖基化终末代谢产物（AGES）增加AGE导致反应性自由基的产生增加，引起氧化应激AGE与NO相互作用，阻止了依赖NO的扩血管和抗凝作用AGE修饰大分子如LDL，诱发巨嗜细胞吞噬,形成泡沫细胞,成为动脉硬化斑快的主要成分1.高血糖

4、2.多元醇途径3.非酶性糖化4.自由基氧化应激5.其它糖尿病神经病变的病因氧自由基、内皮素作用AGE导致氧自由基、内皮素产生增加,由于自由基快速作用:使NO的扩血管作用减弱,引起氧化应激,内皮细胞产生许多细胞因子:肿瘤坏死因子-（TNF-）生长因子如转移生长因子-（TGF-）血管内皮生长因子（VEGF）氧自由基、内皮素转移生长因子-（TGF-）:引起血管基膜的增厚，使管腔狭窄。增加纤溶酶原激活抑制因子（PAI1）水平血管内皮生长因子（VEGF）:刺激新生血管的生长，增加毛细血管的通透性，导致渗出增多肿瘤坏死因子-（TNF-

5、）:刺激内皮细胞产生PAI1，抑制纤溶；增加白细胞黏附作用，使之易于在血管壁停留，促进动脉硬化；增加组织因子的表达，促进新生血管形成、基膜增厚。减少硫酸肝素粘蛋白在细胞外基质的渗出，促进细胞外基质增生(OphthalmicRes.1999；31）其它生化异常：在糖尿病状态下，神经细胞氨基酸摄入以及蛋白质合成下降。神经细胞中γ-亚麻脂酸(GLA)水平同样也有所下降导致前列环素合成减少，使得神经血流降低。糖尿病神经病变的病因糖尿病神经病变的病因血管内皮细胞增生、肿胀降解的外皮细胞碎片以及基底膜物质增多，导致血管壁增厚纤维蛋白或血小板聚集，

6、引起细血管管腔阻塞神经滋养血管异常：4.神经细胞中NADPH水平显著下降，使内皮细胞一氧化氮合成减少，并且一氧化氮灭活增加，这将导致神经滋养血管扩张能力下降5.在糖尿病状态下，前列环素的不足以及内皮素合成的增加，均引起血管收缩，最终使得神经滋养血管血流量降低神经滋养血管异常：糖尿病神经病变的病因糖尿病神经病变的病因血液流变学异常:循环纤维蛋白原水平升高(导致血液粘滞度升高、纤维蛋白沉降)血小板活性升高、聚集性升高红细胞细胞膜变形能力下降，导致红细胞硬化，并且趋于易发生聚集糖尿病神经病变的病因神经再生能力的下降：糖尿病神经病变的患者中，循

7、环血液中神经生长因子(NGF)水平显著下降，并且NGF水平下降的幅度与神经病变的严重程度相平行糖尿病神经病变的病因某些遗传因素:1型血管紧张素II受体（ATR）基因多态性与糖尿病血管病变发生相关醛糖还原酶基因多态性与糖尿病神经病变的发生相关糖尿病神经病变的致病机理小结糖尿病神经纤维中葡萄糖水平糖化终产物形成多元醇途径活性自由基形成一氧化氮灭活一氧化氮合成血管收缩-亚麻脂酸内皮素糖尿病血液凝固性血小板活性红细胞变硬神经内膜毛细血管阻塞基底膜增厚内皮细胞肿胀糖尿病糖尿病神经缺氧结构损伤–不可逆性神经病变神经传导速率糖尿病神经病变的病理改变

8、轴突消失，特别是神经末梢处，并且伴随有轴突背侧死亡外周神经纤维丢失，主要为大的有髓鞘的神经，以及一部分无髓鞘的小神经纤维。并且存在有局灶性的脱髓鞘神经再生，形成一连串小的轴突糖尿病神经病变的分类进行性不可逆