鼻咽癌常用化疗方案及药物不良反应

鼻咽癌常用化疗方案及药物不良反应

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1、鼻咽癌常用化疗方案及药物不良反应鼻咽癌(NPC)是中国最显见的头颈部恶性肿瘤之一,在东南部一些省份发病率高,死亡率接近1人/每万人,对人们的生理机能造成了深重的损伤。鼻咽癌的治疗以放射治疗(放疗)为主,早期鼻咽癌通过单纯放疗即可达到根治效果,鼻咽癌规范治疗后5年生存率可达60%以上。然而对于局部晚期鼻咽癌单纯放疗,尽管近期疗效尚可,但是远期治疗效果不佳,远处转移和局部区域复发是放疗失败的主要原因。鼻咽癌远处转移的发生率较其他头颈部肿瘤高,临床随访中发现远处转移率20.2%~28.1%,远处转移患者90%以上为低分化鳞状细胞癌和未分化癌的NPC,此类癌细胞对化疗相对敏感,而且化

2、疗对于提高局控率并减低远处转移有帮助。尤其是对于复发或远处转移的NPC,主要的甚至仅有的治疗手段是化疗。1.首选化疗方案(PF方案)5-FU1000mg/m2civ96小时,第1~4天;DDPlOOmg/m2ivgtt,第1天(正规水化利尿3天),21天为1周期,3周期为1疗程。5-氟尿嘧啶(5-FU)是最古老的广谱抗瘤药物之一,主要的不良反应是口腔粘膜炎或口腔溃疡,胃肠道溃疡(连续静脉输注时易发生),骨髓抑制(静脉注射时易发生),腹泻、恶心、呕吐、食管炎、咽炎、小脑共济失调、放射增敏作用。其他有肝毒性,脱发,静脉炎,皮肤毒性如指甲、皮肤色素沉着等反应。铂类是目前治疗肿瘤的最

3、有效药物之一,顺铂(DDP)作为一代铂类药物,它的主要的不良反应:一则是高度致吐反应,因此用药前遵循原则使用预防给药措施:二则是药量限制性的肾毒性,一般剂量下的肾损伤多可逆,但剂量大时可出现不可逆转的损伤,因此常进行正规全身水化:再则是与药物剂量相关的骨髓抑制、耳毒性、神经毒性、感觉异常、味觉丧失等。2.次选化疗方案2.1TP方案PTX135mg/m2ivgtt,第1天;DDP75mg/m2ivgtt,第1天(正规水化利尿),21天为1周期,3周期为1疗程。紫杉醇(PTX)是目前最有希望的新化疗药物之一,主要副作用包括骨髓抑制、过敏反应、胃肠道反应、神经毒性反应、心脏毒性反应

4、、关节/肌肉痛等。PTX所致的骨髓抑制是与剂量相关的一种相对严重的不良反应,研究发现发生率有77.2%,其中Ⅲ~Ⅳ发生率可达25.9%,主要表现为白细胞的降低,也有少数患者出现血小板的降低。它的胃肠道反应从高到低依次主要表现为恶心呕吐、腹泻、黏膜炎。其次是脱发和肌肉疼痛、关节痛,但基本为一过性症状。神经毒性反应也是PTX常见的副作用,发生率36.4%,主要是周围神经毒性,常表现为手指及脚趾麻木、刺痛、灼热等感觉异常。还有,紫杉醇不溶于水,常可引起过敏反应,一般发生率约32%,主要表现为皮肤瘙痒、皮疹、支气管痉挛、呼吸困难、腹痛、低血压、血管神经性水肿等。2.2DP方案DTXl

5、OOmg/m2ivgtt,第1天;DDP75mg/m2ivgtt,第1天(正规水化利尿),21天为1周期。多西他赛(DTX)是在PTX基础上改进的第二代紫杉烷类药物,因其对多种肿瘤的治疗优于PTX,如今越来越受关注,然而它的副作用(ADR)与紫杉醇类似,发生率较高。其中骨髓抑制方面明显,多表现为粒细胞缺乏,红细胞下降——贫血也常见,少数可出现血小板减低,因顺铂也常导致中度骨髓抑制,所以在联合使用时,更是加剧骨髓抑制,常可出现Ⅳ度骨髓抑制;体液潴留也是DTX常见的ADR,常表现为外周水肿,由四肢至全身伴体重增加,一般是可逆的,但也有少数报道有DTX致重度致死性水肿的报道,由于水

6、肿的发生机制尚不明确,目前临床上以预防和对症处理为主。3.毒副作用是化疗的难点如今,放化疗相结合的综合治疗已经成为研究的一大热点,化疗在恶性肿瘤治疗中的重要性也随之日渐突显,然而在临床运用时,化疗药物不断显现出自身的限制性。首先因为化疗药物对细胞的选择性不高,杀死肿瘤细胞的同时,破坏人体的重要器官,如骨髓、消化系统、肝、肾及心等所产生的药物毒性反应:其次是化疗药物使癌细胞产生的抗药性。这些问题有待于更好的探讨解决。这严重影响了临床运用及其疗效,降低了患者的生活质量,尤其是化疗药物的毒性反应,使患者无法耐受,从而导致化疗终止或器官功能衰竭,甚至死亡。因此降低其药物毒性反应,保护

7、机体免受损伤,减小抗药性是保证治疗正常进行的前提。人们在研制药物毒性反应小、抗癌效果好的新型药物的同时,寻求拮抗化疗药物毒性反应的药物及治疗方法。经过国内外学者不断努力,发现中医药疗法根据患者的个体情况,结合辨病与辨证,以攻补兼施的方法,既抗癌祛邪,又不伤正气或少伤正气;既使医源性疾病的发生减少,又使药源性疾病及抗药性的发生减少;既提高化疗完成率,又降低了癌症的复发和转移,使患者获得较好的生存质量,从而提高临床疗效等优势。4.中医对化疗增效减毒的研究进展综合各研究报道可见,通过改变用药种类、剂量、强度及

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