《大环内酯类抗生素》ppt课件

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1、大环内酯类抗生素第一节大环内酯类一个多元碳的内酯环大环，附着一个或多个脱氧糖所组成基本结构：14-16元大环内酯环14元环红霉素克拉霉素罗红霉素15元环阿奇霉素16元环乙酰螺旋霉素麦迪霉素麦白霉素吉他霉素交沙霉素红霉素类其他大环内酯类一、红霉素类体内过程由红色链丝菌培养液中分离出来的一种抗生素不耐酸，口服易被胃酸破坏，常用肠溶片分布广泛，胆汁中浓度较高。可通过PB，可进入乳汁，但不能进入脑脊液肝脏代谢，肝肠循环明显作用机制可逆性结合细菌50S核糖体亚基，抑制蛋白质合成哺乳动物无50S核糖体，故对人无明显作用主要为抑菌，高浓度可杀菌耐药性金葡菌易产生耐药性

2、，且大环内酯类之间存在完全交叉耐药性耐药机制：作用位点改变：产生甲基化酶，50S亚基甲基化，使药物与50S亚基亲和力下降产生水解酶：肠杆菌属产生酯酶水解红霉素影响细胞膜的通透性或主动外排系统抗菌谱窄谱抗生素抗菌谱与青霉素G相似，略广，但效力弱于青霉素GG+、G-球菌和厌氧球菌对大多数G-杆菌无效（流感杆菌、百日咳杆菌、变形杆菌等少数除外）对军团菌、弯曲杆菌、衣原体、支原体、立克次氏体、某些螺旋体效果好耐-内酰胺类和氨基糖苷类抗生素的细菌临床应用首选治疗：军团病、空肠弯曲杆菌肠炎、白喉带菌者、支原体肺炎和衣原体感染（沙眼、生殖系统、婴儿肺炎）替换治疗：耐

3、青霉素的金葡菌感染青霉素过敏者不良反应消化道反应：常见，饭后服用血栓性静脉炎：静注其乳糖酸盐易发生，注意速度和剂量肝损害：琥乙红霉素和依托红霉素，可引起转氨酶升高及肝肿大。肝功不良者禁用过敏反应：少见，药热，荨麻疹其他耳毒性：听力减退，暂时性耳聋心脏毒性：偶见心律失常肠道菌群失调及念珠菌感染阿奇霉素广泛分布，肺、淋巴组织、生殖器中浓度最高抗菌谱同红霉素G+细菌（链球菌和葡萄球菌）抗菌活性低于红霉素对G-细菌的抗菌活性增强对肺炎支原体、军团菌和淋病奈瑟球菌活性增强应用同红霉素，不良反应轻于红霉素克拉霉素对红霉素敏感的链球菌和葡萄球菌，克拉霉素的作用更强对淋

4、病奈瑟球菌、流感杆菌仅中等活性对肺炎衣原体、肺炎支原体、军团菌活性好罗红霉素抗菌谱与红霉素相似，口服生物利用度高，对酸稳定性好乙酰螺旋霉素抗菌谱与红霉素相似抗菌活性较弱耐酸，口服易吸收，吸收后脱乙酰基释放出螺旋霉素，组织浓度高，维持时间长用于G+细菌引起的呼吸道和软组织感染第二节林可霉素及克林霉素林可霉素：林肯霉素，洁霉素克林霉素：为林可霉素的衍生物，抗菌谱相同，但抗菌作用更强，且口服吸收好，毒性低体内过程克林霉素口服吸收好，林可霉素吸收差分布广泛，骨组织浓度高，其次胆汁正常和炎症均不易透过BBB作用机制与50S亚基结合，抑制蛋白质合成林可霉素类，红霉素

5、类，氯霉素类：作用靶位完全相同，不宜同时使用，竞争同一部位，呈拮抗作用细菌对三种药物有交叉耐药性抗菌谱抗菌谱与红霉素相似G+作用强大（链球菌、大多数金葡菌等）对各类厌氧菌和放线菌作用良好对部分G-球菌、人型支原体和沙眼衣原体敏感对G-杆菌、MRSA、肺炎支原体无效与大环内酯类有部分交叉耐药临床应用金黄色葡萄球菌所致骨髓炎和关节感染（首选）用于厌氧菌引起的腹腔、盆腔感染等与氨基糖苷类联合应用扩大抗菌谱不良反应胃肠道反应：克林霉素较常见伪膜性肠炎：严重者可致死（难辨梭状芽胞杆菌大量增殖产生的肠毒素所致）。可用万古霉素或甲硝唑治疗变态反应：皮疹、药热应用注意孕

6、妇及哺乳期慎用溃疡性结肠炎、局限性肠炎等胃肠疾病者慎用肝肾功能减退时慎用四环素与氯霉素类共性广谱抗生素对革兰氏阳性菌、阴性菌、立克次体、衣原体、支原体、螺旋体和阿米巴原虫等都有抑制作用第一节四环素类链球菌培养液中发现第一个四环素类：金霉素共同结构：氢化骈四苯为母核两性化合物，在碱性环境抗菌活性低，酸性环境稳定分类：天然四环素：四环素、土霉素、金霉素等半合成四环素：多西环素、米诺环素、美他环素四环素口服易吸收，但不完全，易与钙、镁、铝、铁等金属离子形成络合物，二者吸收减少分布与全身各组织和体液，不易透过BBB。能透过PB，乳汁肝肠循环明显，部分以原形肾排。

7、胆汁和尿液中浓度高抗菌机制与30S亚基结合，抑制细菌蛋白质合成增加细胞膜的通透性，使细胞内重要物质外漏快速抑菌药，高浓度时也有杀菌作用耐药性耐药菌逐渐增多耐药质粒介导，各菌株间传递细菌细胞膜对药物摄取减少增强主动流出系统，药物外排增加天然药物之间交叉耐药，天然药与半合成药之间则呈不完全交叉耐药性抗菌谱广谱对大多数G+和G-菌均有抑制作用（G+<青霉素和头孢菌素类，G-<氨基糖苷类）对立克次体作用较强，对衣原体、支原体、螺旋体、放线菌也有抑制作用间接抑制阿米巴原虫应用立克次体感染：如斑疹伤寒、恙虫病、Q热支原体属感染：肺炎衣原体感染：性病性淋巴肉芽肿、鹦鹉

8、热、非特异性尿道炎、宫颈炎和沙眼（首选）G+、G-杆菌所致的呼吸道、尿道与胆道感