临床药学课件--第6章].药物过量

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1、第六章:常见药物过量的救治1内容提要1.药物.毒物与中毒的概念2.毒物的分类与毒性分级3.毒物的体内过程及中毒的发病学4.中毒的流行病学5.毒物分析—识毒的重要手段6.解毒治疗与抢救7.总结21.药物.毒物与中毒的概念*药物---WHO的定义任何以有利于接受者为目的,或用于改变.探究生理系统病理状况的物质或产品3*毒物---在一定条件下,不论以何种方式,小剂量作用于机体,引起生物学系统有害反应或危害生命,严重损害机体功能,导致机体发生病理变化的任何物质1.药物.毒物与中毒的概念4*毒物药物---Will

2、amWithering说：小剂量的毒物是最好的药物,有效的药物用过了量就成了毒物---Paracelsus说：所有东西都是有毒的，没有一样是无害的,只是剂量决定某些东西无毒1.药物、毒物与中毒的概念5*中毒---毒物进入体内,产生毒性作用,使机体功能障碍,引起疾病或死亡称为中毒1.药物.毒物与中毒的概念6*急性中毒---大量毒物快速进入体内,引起一系列中毒症状,甚至死亡*慢性中毒---少量毒物多次逐渐进入机体,经过积蓄,达到中毒浓度,出现中毒症状者1.药物、毒物与中毒的概念72.毒物的分类与毒性分级*法医

3、角度分为---挥发性毒物---非挥发性毒物---杀虫剂、杀鼠剂---金属毒物---气体毒物与水浸出性毒物82.毒物的分类与毒性分级*对机体的侵害情况分为---腐蚀性毒物---毁坏性毒物---功能障碍性毒物92.毒物的分类与毒性分级*使用范围及用途分为---工业性毒物---农业性毒物---药物性毒物---植物性毒物---动物性毒物---日常生活性毒物102.毒物的分类与毒性分级毒物的毒性分级11表1:急性毒性四级分类毒性指标剧毒高毒中等毒低毒经口LD50（mg/kg）＜5050-500-＞5000吸入LC5

4、0（mg/L）＜0.20.2-2-＞20经皮LD50（mg/kg）＜200200-2000-＞20000眼刺激腐蚀角膜混浊未见角膜混浊未见刺激皮肤反应腐蚀严重刺激中等刺激轻度刺激12表2.毒物急性毒性分级（WHO）毒性分级大鼠1次经口6只大鼠吸入4兔经皮LD50对人可能致死的估计量LD50(mg/kgh，死亡2-4只(mg/kg体重)g/kg体重总量体重)的浓度(ppm)(g/60kg体重)剧毒1＜10＜5＜0.050.1高毒1-10-5-0.05-3-中等毒50-100-44-0.5-30-低毒500-

5、1000-350-5-250-微毒5000~10000~2180~＞15＞100013表3.农药急性毒性分级暂行标准Ⅰ(高毒)Ⅱ(中毒)Ⅲ(低毒)大鼠经口LD50（mg/kg体重）＜5050-500＞500大鼠经皮24hLD50（mg/kg体重）＜200200-1000＞1000大鼠吸入1hLC50（mg/m3）＜22-10＞10鲤鱼TLm48＜11-10＞10注：①评价农药急性毒性大小，应依据经口、经皮及吸入等急性毒性毒性综合考虑与分级。②TLm48：为48小时的半数耐受限度14表4.工业毒物急性毒性分

6、级毒性分级小鼠1次经口小鼠吸入2h兔经皮LD50LD50（mg/kg）LC50（ppm）（mg/kg）剧毒＜10＜50＜10高毒11-10051-50011-50中等毒101-1000501-500051-500低毒1001-100005001-50000501-5000微毒10000＞50000＞500015表5.食品毒物急性毒性六级分级标准急性毒性分级大鼠经口LD50（mg/kg）大约相当体重为70kg人的致死剂量6级（极毒）＜1稍尝，＜7滴5级（剧毒）1-507滴-1茶匙4级（中等毒）51-5001

7、茶匙-35g3级（低毒）501-500035-350g2级（实际无毒）5001-15000350-1050g1级（无毒）＞15000＞1050g163.毒物的体内过程及中毒的发病学*毒物的体内过程皮肤粘膜呼吸道消化道:主要的中毒途径表皮汗腺W/O分配相等的毒物易吸收表皮面积大,直接进入血液与粘度与分子量有关毒物的吸收17毒物的转运过程暴露位点皮肤.胃肠道.呼吸道.注射/叮咬位点.胎盘毒物转运吸收分布到靶部位重吸收进入大循环前消除增毒作用由靶位向外分布排泄解毒作用终毒物靶分子(蛋白质.脂质.核酸大分子复合物

8、)靶部位183.毒物的体内过程及中毒的发病学*毒物的分布--开始时血液丰富的器官分布较多,然后按毒物与器官组织的亲和力大小进行再分布,如：铅、氟选择性分布到骨骼,DDT、多氯联苯等分布于脂肪,而某些药物则易于进入中枢193.毒物的体内过程及中毒的发病学Ⅰ相反应（氧化、水解、还原）一般情况下毒物毒性↓Ⅱ相反应,与内源性物质结合,水溶性,极性↑易于排出毒物的代谢203.毒物的体内过程及中毒的发病学*代谢是解毒过程≠解毒非那西丁氨苯