药源性疾病及其诊治原则

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1、万方数据114·药物不良反应杂志2002年第2期ADRJ2002，No2·专题讲座·药源性疾病及其诊治原则程经华蔡皓东(北京地坛医院．北京100011)药物是治疗疾病的重要工具之一，但药物也是主要的致病因素之一，能对患者造成损害、残疾，甚至死亡。药源性疾病古来有之，而且严重的药害事件时有发生。例如，众所周知的20世纪60年代初发生的反应停事件导致10000例海豹肢畸胎，其中5000例死亡；近年的严重药害事件有拜斯亭引起的横纹肌溶解使30例患者死亡，以及含马兜铃酸的中草药如关木通引致急性肾功能衰竭，造成不少患者接受肾移植等。药源性疾病现已成为

2、主要疾病之一，在美国，它位于心脏病、癌症、肺病、中风之后，成为第5位导致死亡的疾病。据报道，美国医院患者发生药源性损害而死亡病例每年约为10万。这一切说明，药源性疾病已对人类健康构成威胁，成为一个全球性问题，引起人们广泛关注。因此，为保障患者安全用药，临床医务工作者应全面掌握药源性疾病的临床表现、诊断、鉴别诊断、治疗及预防，以利于处理临床发生的药物性损害。由于药源性疾病是一门新的医药边缘学科，大多数医务工作者尚缺乏药源性疾病的系统知识，故积极普及药源性疾病的系统知识对医务工作者和患者均有重大现实意义，它关系到患者的切身利益及医务工作者的责任

3、所在。本刊自2002年第2期开始，《专题讲座》栏目将系统介绍常见的药源性疾病知识，望对提高临床安全用药水平有所裨益。本文现仅就药源性疾病及其诊断、防治的原则作一概述。1药源性疾病的概念药源性疾病(drug—induceddiseases。DID)又称药物性疾病，简称“药物病”，为医源性疾病(iatrogenlcdiseases)的主要组成部分，系指药物用于预防、诊断、治疗疾病过程中，因药物本身的作用、药物相互作用以及药物的使用引致机体组织或器官发生功能性或器质性损害而出现各种临床症状的异常状态。据大量临床观察和研究资料证实，药物可引起100

4、多种药源性疾病和／或综合征，有的可以造成不可逆性损害，甚至死亡。2药源性疾病的分类药源性疾病有几种分类方法，但迄今为止尚无统一的分类方法与分类标准。本文将一些常用的分类方法简述如下。2．1按病因分类2．1．1剂量相关的药源性疾病这类疾病为药理作用增强所致，常和剂量有关，一般容易预测，发生率高(70％～80％)，病死率低。例如，抗凝血药引起的出血，氨基糖苷类抗生素引致的耳聋。2．1．2剂量不相关的药源性疾病这类疾病与药物剂量和正常药理作用不相关，难预测，发生率低(20％～30％)，病死率高。饲如，致敏患者应用青霉素等药物会出现药物变态反应，临

5、床表现为皮疹、血管性水肿、过敏性休克等；葡萄糖一6一磷酸脱氢酶缺乏者服用伯氨喹、磺胺、呋喃妥因等可引起溶血性贫血。2．2其他分类2．2．1按受损器官系统分类，如消化系统药源性疾病，呼吸系统药源性疾病，血液系统药源性疾病等。2．2．2按发病的快慢和病程分类，可分为急性药源性疾病和慢性药源性疾病。2．2．3按病理改变分类，可分为功能性药源性疾病和器质性药源性疾病。3诱发药源性疾病的因素诱发药源性疾病的因素有2大类，即患者因素、药物因素。3．1患者因素3．1．1年龄年龄是诱发药源性疾病的重要因素之一。小儿特别是新生儿和婴幼儿各系统器官功能不健全，

6、肝脏对药物的解毒作用及肾脏对药物的排泄能力低下，肝酶系统及血脑屏障发育尚未完善，因而易发生药物不良反应。例如，新生儿应用氯霉素后易出现灰婴综合征(greysyndrome)，表现为呕吐、厌食、腹胀、面色苍白、发绀、血管性虚脱，以及循环、呼吸衰竭等，这是由于新生儿肝酶发育万方数据药物不良反应杂志2002年第2期ADRJ2002，No．2不完善，葡萄糖醛酸的结合力差，以及肾脏排泄能力较低使氯霉素在体内蓄积所致。新生儿使用苯巴比妥类药物时易发生中毒，这是因为药物与蛋白结合率低，使游离型药物的血浓度过高所致。苯巴比妥在成人中的游离型药物血浓度为40

7、％，而新生儿可高达60一65％，在伴有高胆红素血症的新生儿中，血浆蛋白与药物的结合能力更差。当游离型药物血浓度达70％以上时，即可出现中毒的表现。此外，新生儿体表面积相对较大，粘膜嫩，皮肤角化层薄，局部用药过多或用药时间过久易致毒性反应。例如，新生儿局部应用新霉素滴耳剂过多或过久可致耳聋。老年人的ADR发生率较青年人高，且随年龄增加而增加：51～60岁ADR发生率为14．4％，61--70岁为15．7％，7l～80岁为18．3％，8l岁“上为24％。老年人ADR发生率较高和多种因素有关。老年人肝肾功能减退，表现为肾小球滤过率和肾小管分泌能力

8、降低、肾血流量明显减少而影响体内药物的排泄；以及肝血流量降低，肝药酶活性减弱而致解毒能力下降；此外，老年人组织器官功能减退，靶器官对某些药物作用的敏感性增高。例如，老年人与青年人