KRAS基因突变与肺腺癌对Gefitinib和Erlotinib原发耐药的关系

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1、2008年8月循证医学Aug.2008第8卷第4期TheJournalofEvidence-BasedMedicineVol.8No.4KRAS基因突变与肺腺癌对Gefitinib和Erlotinib原发耐药的关系评价者:乔贵宾1文献合成者:程华2(1.广州军区总医院胸外科,广州510010;2.广东省人民医院肿瘤中心,广州510080)乔贵宾,1969年出生于山西榆次,广州军区广州总医院胸外科副主任,副主任医师。1993年毕业于第四军医大学六年制医本科,1996年毕业于第四军医大学研究生院,获硕士学位。2001年考取中山医科大学博士研究生,2002年考取DAAD奖学金(德

2、意志学术交流中心奖学金)留学于德国石荷州大学,并分别于2004年和2005年获中国、德国博士学位。2005年10月受“香港引进内地专才计划”资助工作学习于香港大学医学院。一直致力于胸部肿瘤以外科为主的多学科综合治疗和转化性研究。现为国际肺癌研究学会会员,广东省抗癌协会肺癌专业委员会常委。承担了国家自然科学基金、广东省自然科学基金和全军、广东省科技公关项目等多项科研课题。已主编专著1部,副主译专著1部,参编专著4部,在“JournaloftheNationalCancerInstitute”、“BritishJournalofCancer”和“Cancer”等国内外期刊发表论

3、文30余篇,获陕西省科技进步二等奖和军队科技进步三等奖各一项。有关DNA修复与非小细胞肺癌预后和预测的研究曾在2005年巴塞罗那举办的第11届世界肺癌大会上进行发言交流(oralpresentation)。曾是全国学联代表,现为中国青年联合会海外联络部委员。[关键词]肺肿瘤;表皮生长因子受体;酪氨酸激酶抑制mutationsandprimaryresistanceoflungadeno-剂;KRAScarcinomastoGefitiniborErlotinib[J].PLoSMed,[中图分类号]R734.22005,2(1):57-61.[文献标识码]A2证据水平[文章

4、编号]1671-5144(2008)04-0216-03KRASMutationsandPrimaryResistanceofLung2b。AdenocarcinomastoGefitiniborErlotinib//Reviewer:QIAOGui-bin1,LiteratureCo-worker:CHENGHua23背景Keywords:lungneoplasms;epidermalgrowthfactorreceptor;!表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactortyrosinekinaseinhibitor;KRASreceptor,EGFR)酪

5、氨酸激酶抑制剂(tyrosinekinaseReviewer=saddress:DepartmentofThoracicSurgery,inhibitor,TKI)包括Gefitinib和Erlotinib对晚期非GuangzhouMilitaryGeneralHospital,Guangzhou510010,小细胞肺癌有一定的疗效。China!非小细胞肺癌EGFR基因活化突变可预测EGFRTKI的疗效。1文献来源!KRAS基因参与EGFR信号通路的下游,研PaoW,WangTY,RielyGJ,etal.KRAS究发现15%~30%的肺腺癌KRAS基因突变。乔贵宾,等.K

6、RAS基因突变与肺腺癌对Gefitinib和Erlotinib原发耐药的关系217治性非小细胞肺癌的小分子靶向药物。最初的临床4目的实践发现,经化疗失败的非小细胞肺癌病人对TKI研究KRAS基因突变与EGFRTKI原发耐药药物治疗的总有效率可达10%以上,而对TKI药的关系。物有效的病人可在症状改善、病灶控制和生存时间等方面获得明显益处。进一步的亚组分析还发现,5研究设计东方人、腺癌、女性和不吸烟者是TKI药物治疗的优势人群[1-3]!研究条件:研究者及病例均来自Memorial,通过这种优势人群的选择可使TKISloan-KetteringCancerCenter。药物的

7、有效性升高到40%以上。但不容忽视的是,!研究对象:接受Gefitinib和Erlotinib治疗这些用以选择优势人群的临床特征实际上并没有的晚期非小细胞肺癌患者。真正反映肿瘤的本质,采用这些临床特征选择病人!研究设计:回顾性临床研究,单中心。之所以能取得良好效果,可能是由于这些临床特征!评价指标:将患者分为EGFRTKI治疗有效与肿瘤的生物学特性之间本身就存在密切关系,因和无效两组,分别检测其组织样品的KRAS、EGFR此对TKI药物优势人群的选择可能用生物学指标基因的突变情况,评价其突变情况是否与疗效相会更为准

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