PD1抗体使用指南民间版2

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1、PD1抗体使用指南民间版2　　最近，生物315陆续接到一些想使用PD1的患者的咨询，主要是关于在使用PD1之前要不要做PDL1基因检测;另外，目前可以购买到的PD1抗体有keytruda和opdivo，二者差别大吗?我们总结了一些数据，希望能帮到大家。最后，附录总结了两个CTLA4抗体(依匹单抗)的临床试验，有兴趣的可以联系。　　肿瘤组织PDL1检测结果和PD1抗体效果的关系　　1PDL1检测阳性的患者会更大概率会受益，检测阴性的患者也有受益可能　　PDL1显然是目前跟ORR最有关联的指标，看临床数据的总结　　这个表总结了目前常用的三个P

2、D1通路抗体在不同肿瘤中对PDL1阳性和阴性的临床实验结果：从ORR上来看，PDL1阳性的效果比PDL1阴性的好很多;从PFS和OS看，PDL1阳性的还是有点优势;但是，即使是PDL1阴性的肿瘤患者也是部分有效的。需要指出的是：不同的临床试验对PDL1阳性和阴性的界定标准是不一样的，有1%的，有5%的，也有50%的(这个可能是另一套评价标准)，而且用来检测PDL1表达的抗体也是不一样的。　　2肿瘤组织中PDL1的检测方法和标准　　看一组数据：　　这是目前临床试验中检测PDL1表达的抗体、检测方法和阳性界定标准，不同公司用不同的方法在做检测

3、，标准也不太一样，一锅粥一样的感觉。这里有一个问题，因为肿瘤浸润的免疫细胞(IC)也会表达PDL1，界定PDL1阳性率的时候要不要包括这些免疫细胞?肿瘤细胞表面的PDL1和IC细胞的PDL1哪一个更适合作为预测PD1效果的标准?　　3肿瘤细胞的PDL1表达VS肿瘤中免疫细胞(IC)中的PDL1表达　　这是2014年4月的临床实验结果，分析了不同肿瘤患者肿瘤细胞和肿瘤浸润的免疫细胞中PD1/PDL1的表达跟ORR的关系，可以看出来肿瘤细胞的PDL1跟ORR的关系是最强的，p=0.025;用TILPDL1作为指标也是能预测效果，关联性稍差;但

4、是PDL1阴性的患者依然是有受益的可能。　　再看2014年11月《Nature》中对罗氏PDL1抗体(MPDL3280A)的数据分析　　这个图的左边表示的是CR/PR和SD的患者的比例，也就是用药之后有效果的一组;右边表示的是PD，可以认为是没有效果的患者占的比例。IHC3、IHC2和IHC1代表相应的细胞中PDL1表达量的多少，IHC3的患者PDL1表达量最高，IHC0是不表达。a和c是针对NSCLC的数据分析，b和d是针对所有肿瘤患者的分析(NSCLC，RCC，melanoma等放到一块)。a是看NSCLC患者肿瘤中免疫细胞(IC)的

5、PDL1表达和有效的关系，具有统计学意义，p=0.015;c是NSCLC患者肿瘤细胞表面(TC)PDL1表达和有效的关系，没有统计学意义，P=0.920;b是看所有患者肿瘤中免疫细胞的PDL1表达和有效的关系，具有统计学意义，P=007;d是看所有肿瘤患者中肿瘤细胞表面PDL1表达和有效的关系，没有统计学意义，p=0.079。所以，这个研究表明患者肿瘤浸润的免疫细胞的PDL1表达和PD1有效的相关性更强，但这不代表肿瘤细胞的PDL1表达和PD1的效果没有关系。　　4国内PDL1检测的机构　　益善只能做PDL1的mRNA检测，费用700RM

6、B(截止2015年三月份)。　　金域可以做PD1和PDL1的免疫组化，病人需要提供白片，两个检测费用430RMB作用(信息来源2015年三月)。　　患者想做也可以去医院的病理科问问，不一定都能做，有的可以，最好是做免疫组化检测。目前，国外临床试验通行的检测手段是免疫组化　　总结：PDL1是目前跟ORR最有关联的指标，但不是决定性的指标。肿瘤细胞中免疫细胞的PDL1表达可能更有意义。PDL1的表达越高也就意味着有效的可能性更大(不是高表达就一定会有效果);PDL1阴性的患者也是有受益的可能。　　目前，PDL1的检测方法和标准有很多。除了上文

7、总结的，MERK还在做基于mRNA的PDL1的检测方法，但是临床上好像还没有用，只是技术在研。总之就是很多公司和机构都在做，但是没有统一的方法和标准。国内具体使用的是哪些方法，我们也无从考证他们的可信度和对患者的参考价值，因为这个检测手段本身还有很大的不确定性，更别提患者的一个肿瘤样本能不能代表全身肿瘤的情况，确实是一个尴尬的境地。据说，有患者在罗氏做过PDL1检测，大家感兴趣可以联系，应该更值得信赖。　　延伸(YY部分，启发思考)：如何寻找PD1通路抗体有效或是无效的指标呢?很自然的想法就是得确定肿瘤的逃逸是由PD1对T细胞的抑制引起的

8、，下面介绍一个Gajewski的non-inflamed和flamed肿瘤模型，如下图：　　左边是non-inflamed肿瘤，肿瘤微环境中几乎没有免疫细胞存在(mac除外)，这种肿瘤形成的原