《凝血系统的药物》ppt课件

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1、第二十八章作用于血液系统的药物目的要求：1、掌握铁剂、叶酸、维生素B12的用途；2、掌握肝素、香豆素和维生素K的作用、作用机理和用途。第一节抗贫血药血液四大功能：1、运输功能2、调节体温3、调节PH值4、免疫功能取决以下两条件：1、量充足：（1）血液容量；（2）血液中的有形成分；2、运行通畅：（1）不出血（2）不凝血一、贫血贫血：血红蛋白红细胞铁（一）缺铁性贫血：血液损失过多或铁盐吸收不足所致——小细胞低色素型贫血（二）巨幼红细胞性贫血：大细胞高色素性叶酸、维生素B12中幼红细胞晚幼红细胞骨髓造血干细胞红系定向祖细胞早幼红细胞成熟红细胞促红细胞生成素嘌呤、嘧啶碱基叶酸、VB12（三）再生障碍性

2、贫血骨髓造血功能障碍红细胞白细胞血小板二、抗贫血药目前临床上主要是采用补充疗法来治疗贫血，药物主要有三种：铁剂、叶酸和VB12。1、铁的体内过程Fe3+入血胃酸、VC、果糖半胱氨酸（还原）Fe3+Fe2+转铁蛋白结合贮存血浆铁HbRBC去铁蛋白结合Fe2+2、缺铁的原因（1）来源不足：（2）吸收不良：慢性长期腹泻、萎缩性胃炎等；（3）丢失：慢性失血性疾病（4）相对缺乏：婴幼儿、哺乳期、妊娠期。铁制剂IronPreparation药理作用构成血红蛋白、肌红蛋白、组织酶系如过氧化酶、细胞色素c等的必需元素体内过程吸收Fe3+需还原成Fe2+方可被肠道吸收转运、分布、贮存：铁进入体内后与各种转运铁的

3、蛋白结合转运贮存临床应用缺铁性贫血如慢性失血性贫血；营养不良、妊娠、儿童发育期引起的缺铁性贫血不良反应胃肠剌激反应——饭后服；便秘——Fe3++H2S形成络合物影响Fe2+的吸收对肠壁的剌激少过量中毒：>1克引起急性中毒——恶心、呕吐、休克、血性腹泻、重则死亡——磷酸盐或碳酸盐洗胃+去铁胺。5、注意事项（1）对因治疗：偏食——纠正（2）忌与抗酸药合用（3）不与牛奶（钙）、茶叶（鞣质）、四环素同用（络合）。制剂特点硫酸亚铁为Fe2+，吸收良好枸橼酸铁铵为Fe3+，吸收差富马酸亚铁为Fe2+，含铁高益补力-500为特殊复合制剂，可控制硫酸亚铁的释放山梨醇铁注射用铁剂铁制剂（二）叶酸（三）VitB1

4、21、来源2、药理作用绿色疏菜、肝、酵母牛奶、蛋黄、动物内脏及微生物合成（1）参与嘌呤核苷酸的从头合成；（2）参与胸腺嘧啶核苷酸的合成（3）参与氨基酸互变（4）维持有鞘神经功能的完整性（5）促进四氢叶酸的循环利用（二）叶酸（三）VB12缺乏的原因300-400ug/d（1）摄入太少——偏食（2）相对缺乏（3）烹调不当——不耐热（4）VB12缺乏（5）长期用抗叶酸代谢药2-3ug/d吸收减少（空肠吸收）“内因子”（二）叶酸（三）VB12氨甲蝶啶：抑制癌细胞二氢叶酸还原酶不能识别正常细胞TMP：抑制细菌二氢叶酸还原酶乙氨嘧啶：抑制疟原虫二氢叶酸还原酶（1）萎缩性胃炎：内因子分泌减少（2）胃次全切除

5、：重症溃疡，胃癌4、缺乏的原因叶酸类folicacid药理作用参与氨基酸和核酸合成叶酸缺乏巨幼红细胞性贫血四氢叶酸N5,10-甲烯四氢叶酸二氢叶酸丝氨酸转羟甲基酶二氢叶酸还原酶dTMP合成酶dUMPdTMP叶酸类体内过程给药途径口服吸收在空肠主动转运吸收排泄肾（大部分），胆汁（少部分）临床应用巨幼红细胞性贫血维生素B12vitaminB12存在形式：氰钴胺素，羟钴胺素，甲钴胺素，5‘-脱氧腺苷胺素药理作用细胞分裂和神经组织髓鞘完整必需物质N5-甲基四氢叶酸四氢叶酸同型半胱氨酸蛋氨酸蛋氨酸合成酶甲钴胺素L-甲基丙二酰CoA琥珀酰CoAL-甲基丙二酰CoA变位酶5‘-脱氧腺苷胺素AB体内过程给药途

6、径口服或注射吸收与胃粘膜分泌的“内因子”结合后在空肠吸收转运与转钴胺素II结合排泄粪便临床应用恶性贫血巨幼红细胞性贫血不良反应偶见过敏反应维生素B12血液凝固过程示意图血液凝固过程凝血酶原激活物的形成ⅫⅫaⅨⅨa+VIII+Ca2++磷脂ⅪⅪaⅩⅩa＋V＋Ca2++磷脂凝血酶原凝血酶纤维蛋白原纤维蛋白凝血酶形成纤维蛋白形成第二节抗凝血药与促凝血药一、凝血酶间接抑制药肝素heparin肝素：硫酸化的糖胺聚糖的混合物，平均分子量为12kD药用来源：猪肠粘膜或牛肺脏肝素药理作用1.增强抗凝血酶III(ATIII)与凝血酶的亲和力，产生抗凝作用肝素+ATIII肝素－ATIII复合物+IIa肝素－ATI

7、II复合物-IIa复合物ATIII：主要灭活IIa和Xa，也灭活IXa,XIa,XIIa,激肽释放酶和纤溶酶等肝素药理作用1.增强抗凝血酶III(ATIII)与凝血酶的亲和力，产生抗凝作用2.高浓度增强肝素辅助因子II（HCII）的抗凝作用肝素+HCII肝素－HCII复合物+IIa肝素－HCII-IIa复合物HCII：灭活IIa，还可抑制V,VIII和蛋白C以及抑制血小板的聚集和释放肝素药理作用1