《医药生物技术》ppt课件

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1、第五章医药生物技术5-1人类基因体计划5-2基因治疗5-3免疫作用5-4干细胞5-5组织工程5-6制药与生物技术5-7药物基因体学5-8中草药人类基因体计划HumanGenomeProject(HGP)约翰萨尔斯顿JohnE.Sulston(影片:HGP.mpg)100兆细胞、30亿硷基对97%功能不明(?)1.1%表现序列(exons)外显子24%内含子(introns)75%基因序列没有实际作用或功能未知人与人差异<0.1%(?>0.5%)与黑猩猩相同性98.8%基因总数2.0-2.5万重要发现人类基因数一人类基因

2、数二人类基因数三人类基因图谱的绘制遗传图谱(geneticmap):基因连锁图谱发生基因重组概率大小基因相对位置图谱单位centimorgan(cM)基因距离愈远重组概率愈高,近概率低物理图谱(physicalmap)DNA上限制酶的位置染色体限制片段的顺序单位Mb(megabasepair)KbcDNA基因在染色体上的位置人类染色体图谱一参考资料:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/projects/genome/guide/human/人类染色体图谱二参考资料:http://www.ncbi.n

3、lm.nih.gov/projects/genome/guide/human/5-2基因治疗1990NIH腺苷脱氨酶(ADA,adenosinedeaminase)基因(deoxyinosine与deoxyadenosine没有办法代谢成inosine与adenosine,而积累的adenosine将会造成T细胞失去功能,进而丧失身体细胞免疫的作用)↓+反转录病毒↓T淋巴球↓送回体内体外Invitro活体Invivo体内生合成denovo将一外来DNA送入细胞内,藉以治疗基因缺陷或突变所引起的疾病病毒载体-危险性、效率

4、高反转录病毒:RNA→DNA插入宿主染色体(随机),产生变异或造成不具功能腺病毒:同源基因重组、问题-产生发炎反应腺病毒关联载体:限制-转殖基因有限疱皮疹毒:缺点-病毒本身太复杂非病毒载体-安全性高、效率差物理方式:基因枪导入法、电穿孔法、直接将DNA打入肌肉(DNA疫苗)化学方式:微脂粒导入法(表现皆短暂性)、磷酸钙沉淀法(利用细胞的胞饮作用)基因治疗常用的方法基因治疗标的细胞的种类体细胞基因治疗法仅修正体细胞对生殖细胞没有影响生殖细胞基因疗法除了修正体细胞影响生殖细胞可遗传基因治疗的应用范围癌症治疗使用免疫调控基因

5、:细胞激素基因送入癌细胞→癌症疫苗→疫苗打入动物体→诱发宿主的免疫系统辨识癌细胞送入自杀基因-配合药物作用引入抑癌或细胞凋亡基因使用抗血管生成因子:利用反义(anti-sense)RNA(p53gene.mpg)感染性疾病治疗送入感染处抑制病原菌基因表现遗传疾病治疗技术限制-单一基因疾病心脏血管疾病治疗利用某些自杀基因消除增生的血管细胞(影片:tga.mpg)基因治疗所遭遇的困难基因嵌入细胞的效率不佳,反转录病毒外,其它不尽理想基因能否表现?基因重组导致癌症的发生癌症形成的原因相当的复杂细胞核基因的异常是导致癌症发生的

6、基本原因在人体细胞中,所有谓的致癌基因(oncogen)和抑癌基因(tumorsuppressorgene)。致癌基因或是抑癌基因的缺损或是变异容易导致癌症的发生(影片:cancer.mpg)癌症发生的相关危险因子遗传家族性大肠息肉症(Familialpolyposissyndrome)(大肠癌)母亲或是姊妹有乳癌患者,则罹患乳癌的比率也会大为提高放射线核爆生还者罹患血癌的比例大为提高放射线碘容易引起甲状腺癌癌症的形成原因B型、C型肝炎病毒带原者较常人易引起肝癌Epstein-Barr病毒易引起Burkitt氏淋巴瘤(

7、Burkitt'slymphoma)人类乳突病毒(Humanpapillomavirus)易引起子宫颈癌HTLV-1人类T细胞白血球第一型病毒感染者有一小部份会发生T细胞淋巴瘤(细菌感染)胃中特殊的幽门杆菌(Helicobacterpylori)和淋巴瘤(MALToma)化学或药物刺激黄麴毒素易引起肝癌石绵易引起肺癌和间皮瘤(mesothelioma)芳香族化合物和膀胱癌的关系也曾被报告过病毒感染长期动情激素(estrogen)的刺激是子宫内膜癌和乳癌的危险因子之一所以初经早、停经晚、和未生育小孩的妇女,其动情激素的刺

8、激较久,发生子宫内膜癌和乳癌的机会较高饮食因素多食用青菜水果纤维素等已被证实有效降低癌症的发生率饮食中过多脂肪容易肥胖,而肥胖容易导致脂溶性致癌毒性物质囤积在身体中有较高的致癌机会过多的腌制食物,其致癌物质,如亚硝胺类等,也会增加,因而提高致癌的机会激素刺激不良的行为,如抽烟、喝酒等,会增加肺癌和食道癌的发生机会多重性伴侣及危险性

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