《肿瘤免疫学》ppt课件

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1、肿瘤免疫中山二院王晓光一群失去正常生长调控机制、发生恶性转化的自身细胞。肿瘤肿瘤免疫学一、肿瘤抗原二、抗肿瘤免疫效应机制三、肿瘤的免疫监视及免疫逃避四、肿瘤的免疫学治疗五、肿瘤的免疫诊断一、肿瘤抗原肿瘤抗原：细胞恶性转化过程中出现的蛋白和多肽分子的总称。分类：按肿瘤抗原与肿瘤的关系分类肿瘤特异性抗原（tumor-specificantigen，TSA）肿瘤相关抗原（tumor-associatedantigen，TAA）肿瘤抗原的证实近交系小鼠移植瘤实验化学致癌剂/病毒诱发肿瘤具有肿瘤特异性移植抗原肿瘤抗原（一）动

2、物肿瘤抗原1943年GrossC3H（20％自行消退）排斥再移植MCAC3H肉瘤1957年Foley,prehnMCAC3H肉瘤C3H(结扎)再移植(排斥)C3H再移植肿瘤(排斥)照射后免疫C3H先移植正常皮肤或细胞再移植不排斥证实肿瘤具有正常组织所没有的特异性抗原（TSTA）一、肿瘤抗原（一）肿瘤特异性抗原肿瘤细胞所特有，不存在于正常组织细胞上的抗原。肿瘤特异性移植抗原（tumor-specifictransplantationantigen，TSTA）或在近交系小鼠通过肿瘤移植排斥反应实验证实，又称肿瘤排斥抗原

3、（tumorrejectionantigen，TRA）一、肿瘤抗原理化因素诱生肿瘤的抗原：具有个体特异性；多在细胞内，由内原性抗原提呈方式激活特异性CTL，难以诱导B产生抗体。理化因素直接作用于宿主细胞染色体DNA，使其突变。化学致癌物同品系小鼠同一个小鼠TSTA化学致癌剂诱发的瘤细胞抗原化学和物理致癌因素诱发的肿瘤抗原一、肿瘤抗原病毒诱发的肿瘤抗原病毒诱生肿瘤的抗原：具有病毒特异性；由病毒DNA或RNA整合到宿主细胞DNA中，诱发细胞恶性转化，表达肿瘤抗原。病毒豚鼠大鼠小鼠不同种属动物交叉反应共同抗原TAA病毒诱

4、发肿瘤细胞抗原一、肿瘤抗原DNA病毒复制转化恶变癌细胞病毒颗粒释出细胞RNA病毒逆转录酶转化，细胞恶变癌细胞（肿瘤抗原）DNA（前v）整合入宿主细胞DNA转录为病毒RNA（编码v.抗原）一、肿瘤抗原癌基因和突变型抑癌基因表达的肿瘤抗原在不同致癌因素和特定条件下，原癌基因激活，抑癌基因可发生突变，异常表达产物可致正常细胞癌变。1、突变的Ras原癌基因编码蛋白,P212、突变的抑癌基因编码蛋白,P533、染色体易位产生的融合蛋白,P210突变基因编码蛋白ras原癌基因突变P21ras（抗原）可诱导CD4阳性细胞活化抗抗

5、体P21rasP53突变抗抗体抑癌基因P53（抗原）P53染色体易位或内部缺失：融合基因BCR/ABLBCR/ABL蛋白（白血病病人阳性，正常人阴性）4、正常静止基因表达的肿瘤抗原某些在正常情况下静止基因（silentgenes）在恶性细胞中被激活而呈异常表达。正常不表达，当其DNA甲基化或组蛋白乙酰化则可表达为肿瘤抗原。如MAGE，BAGE和GAGE等家族。共同肿瘤抗原（tumor-specificsharedantigen）不同个体间相同组织肿瘤或相同组织来源的肿瘤，表达的抗原有很大相似性。激发机体免疫应答诱

6、生的CTL效应有交叉反应。共同肿瘤抗原被MHC-I类分子提呈后诱导免疫应答。黑色素瘤、肺癌、乳癌等发现这类基因MAGE-1MAGE-39肽HLA-A1提呈HLA-A2提呈HLA-A1提呈HLA-Cw16提呈9肽技术CTL克隆技术先建立瘤细胞系＋自身的PBMC→CTL（瘤特异性的）→克隆不同克隆识别不同瘤抗原表位→用分子生物学技术找到CTL识别的肽，即肿瘤特异性抗原。McAb技术（一个B细胞克隆识别一个表位）肿瘤免疫小鼠，TSA可有相应抗体产生细胞，此细胞与BM瘤细胞（sp2/o）融合→杂交瘤细胞，能分泌抗体，即可测

7、出TSA抗原。（二）肿瘤相关抗原并非肿瘤细胞所特有，也可存在于正常组织细胞，特别是胚胎组织上的抗原。在肿瘤细胞和正常细胞间，TAA只显示量的变化。肿瘤相关抗原（正常成分的异常表达）1.胚胎性抗原（fetalantigen）：AFP，CEA2.分化抗原（CD分子）：白血病病人用CD分子分类黑色素瘤表达的分化抗原（见下页）。3.癌基因高表达的抗原：HER-2/neu（乳癌、卵巢癌）4.过量或异常表达的糖脂或糖蛋白抗原粘蛋白，CA-125，CA-129等。P185B细胞瘤的表型特征诊断CD10CD5CD23CD25CD

8、38TdTcALL－－－－＋伯基特瘤+－－－－－大B细胞淋巴瘤－－－FCL+－－－－MCL＋－－－－SLL/CLL－＋＋－－免疫细胞瘤－－－毛细胞白血病－－－＋－－骨髓瘤－－－－＋－＋_＋_＋_＋_＋_＋_＋_＋_＋_＋_注：cALL:普通急性淋巴母细胞白血病；FCL:滤泡中心淋巴瘤；MCL:外套细胞淋巴瘤；SLL:小淋巴细胞瘤；CLL:慢性淋巴细胞白血病二