《喹诺酮类药物》ppt课件

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1、第九章化学治疗药1第一节喹诺酮类抗菌药2喹诺酮类药物研究的概况：自1962年发现第一个喹诺酮类药物萘啶酸)以来，许多学者致力于这类抗菌药的研究，特别是1978年第三代喹诺酮类药物问世后的10余年，取得了飞跃发展，优良品种不断涌现。新一代喹诺酮类药物的抗菌作用与疗效完全可以与第三、四代头孢菌素相媲美。头孢菌素结构修饰中侧链与尾链由于愈变愈繁，成本也随之愈来愈高。因而喹诺酮类抗菌药更加引起各国重视，形成了竞相开发之势。3喹诺酮类药物研究的概况：喹诺酮类抗菌药的发展大体上分为三代第一代（20世纪60年代初）：萘啶酸、吡咯酸；主要抗

2、革兰氏阴性菌，但因其抗茵谱较窄，易产生耐药性，体内易被代谢，作用时间短，且对中枢神经有副作用，现已很少使用。4喹诺酮类药物研究的概况：喹诺酮类抗菌药的发展大体上分为三代第二代（20世纪60年代末至70年代末）；奥索利酸、西诺沙星、吡哌酸、吡咯米酸它们在体内较稳定，大部分以原药形式从尿中排泄，抗茵谱有所扩大、毒性低、副作用小，特别是吡哌酸对尿路和肠道感染的疾病疗效优异。5喹诺酮类药物研究的概况：喹诺酮类抗菌药的发展大体上分为三代第三代（20世纪80年代以后）：以诺氟沙星（氟哌酸）的问世为起点，先后合成了一系列氟代和多氟代喹诺酮

3、类药物按照药物中所含氟基团的数量可分三类：1、单氟化物：诺氟沙星（氟哌酸）、环丙沙星、依诺沙星、氧氟沙星、氨氟沙星、enrofloxacin、培氟沙星、芦氟沙星、左氧氟沙星6喹诺酮类药物研究的概况：2、双氟化物：洛美沙星、3、三氟化物：氟罗沙星、托氟沙星。它们的抗菌作用较第一、二代明显增强，其抗菌谱除对革兰阳性茵(G+茵)和G-菌有良好作用外，还进一步扩大至支原体、衣原体、军团菌及分支杆菌等。7喹诺酮类药物的分类按抗菌作用活性角度可分为三类1、抗革兰氏阴性菌的药物2、抗革兰氏阳性菌的药物3、抗革兰氏阳性与阴性菌的药物，对支原

4、体、衣原体、军团菌及分支菌有作用8喹诺酮类药物的分类按化学结构分类1、萘啶酸类萘啶酸依诺沙星妥舒沙星9喹诺酮类药物的分类按化学结构分类2、噌啉羧酸类西诺沙星10喹诺酮类药物的分类按化学结构分类3、吡啶并嘧啶羧酸类吡咯米酸吡哌酸11喹诺酮类药物的分类按化学结构分类4、喹啉羧酸类氟哌酸培氟沙星12诺氟沙星1、结构和命名1-乙基-6-氟-4-氧代-1，4-二氢-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸，又名氟哌酸13结构特征喹啉羧酸类，分子中引入了6-位氟原子及分子中哌嗪基团的存在，具有良好的组织渗透性，抗菌谱广14理化性质1、酸碱性2、

5、鉴别反应15酸碱性在醋酸、盐酸或氢氧化钠溶液中易溶pKa16.34pKa28.7516鉴别反应叔胺的鉴别反应：—与丙二酸、醋酐反应显红棕色17临床应用对包括绿脓杆菌在内的革兰氏阴性菌作用比庆大霉素等氨基糖苷类抗生素还强，临床上用于敏感菌所致的尿道、肠道等感染性疾病18诺氟沙星结构改造得到的药物19喹诺酮类抗菌药的构效关系20环丙沙星1、结构和命名1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-4-氧代-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸盐酸盐一水合物，又名环丙氟哌酸21结构特征诺氟沙星分子中的乙基被环丙基取代22临床应用抗菌谱与诺氟沙星相似

6、，但最低抑菌浓度小，明显优于同类药物及头孢菌素和氨基糖苷类抗生素。另外，对耐-内酰胺或庆大霉素的病原菌也显效，因此在临床上广泛应用。23喹诺酮类药物结构改造的方向1、保持对革兰氏阴性菌的高度活性。主要进行5-氨基-8-氟基、5-甲基-8-氟基取代。2、改善革兰氏阳性菌的活性。代表药物有3、增加抗厌氧菌的活性如吉非沙星24喹诺酮类药物通常的毒性1、与金属离子络合2、光毒性3、药物相互反应（与P450）4、少数药物还有中枢毒性、胃肠道反应和心脏毒性。25第二节抗结核药物26抗结核药物的分类按化学结构分类：合成抗结核药物：异烟

7、肼、对氨基水杨酸、乙胺丁醇抗结核抗生素：链霉素、卡那霉素、利福霉素、环丝氨酸、紫霉素等27异烟肼1、结构和命名4-吡啶甲酰胺（又名：雷米封）28发现1944年发现苯甲酸和水杨酸能促进结核杆菌的呼吸。1946年从抗代谢学说出发，发现对氨基水杨酸钠对结核杆菌有选择性抑制作用29发现1952年，抗结核病研究的重点为合成具有氨硫脲结构的化合物，得到出乎意料中间体异烟肼对结核杆菌有强大的抑制和杀灭作用，成为抗结核的首选药物之一30作用机制干扰细胞壁的合成31构效关系32异烟肼腙类衍生物异烟肼与醛缩合生成腙。具有抗结核活性腙类衍生物如下

8、：抗结核活性作用与异烟肼相似，但毒性低，不损害肝功能，常与乙胺丁醇、乙硫酰胺合用33理化性质1、与金属离子络合如：微量金属离子的存在可使异烟肼溶液变色，故配制时应避免与金属器皿接触34理化性质2、受光、重金属、温度、pH等因素影响较大，分解出游离肼，毒性增大，变质后不可药用3、在碱性溶液中