2015肿瘤的分子检测及靶向治疗

《2015肿瘤的分子检测及靶向治疗》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、肿瘤的分子检测及靶向治疗哈医大一院病理科祝继原肿瘤靶向治疗的基本概念依据已知肿瘤发生中涉及的异常分子和基因，设计针对这些特定分子和基因靶点的药物，选择性杀伤肿瘤细胞。这种治疗方法称为肿瘤药物的分子靶向治疗(Moleculartargetedtherapy)。药物靶向治疗的效果取决于靶向药物的自身特性和肿瘤内是否存在靶向药物作用的分子靶点。理想的肿瘤靶点具有以下特点：1.是一种对恶性表型非常重要的大分子2.在重要的器官和组织中无明显表达3.具有生物相关性4.能在临床标本中重复检测5.与临床结果具有明显相关性肿瘤靶向治疗的三个层次器官靶向：某种药物或方法只对某个器官的肿瘤有效，如肿瘤的介入治

2、疗、射频热疗等。细胞靶向：只针对某种类别的肿瘤细胞，药物或制剂进入体内后可选择性地与这类细胞特异性地结合，从而消灭肿瘤细胞，如I131、希罗达、脂质体阿霉素等。分子靶向：针对肿瘤细胞特有的受体，关键基因和调控分子为靶点的治疗（阻断癌细胞信号传导通路中某一个分子靶点），抑制肿瘤细胞生长的方法。分子靶向药物的范畴1.信号传导抑制剂2.肿瘤血管生成抑制剂3.单克隆抗体4.基因治疗5.抗肿瘤疫苗在中国上市靶向药物用法用量分子病理检测流程我们所要做的分子病理检测的相关角色肿瘤组织标本的采集及病理评估ARMS法操作流程及数据解读FISH法操作流程肿瘤相关分子标记(一)非小细胞肺癌肺癌的发病率和死亡率

3、均居我国恶性肿瘤第一位，其中80%-85%的患者为非小细胞肺癌（NSCLC）。NSCLC患者的5年生存率约为15%，约70%的NSCLC患者确诊时即为晚期。分子靶向治疗已成为NSCLC治疗的研究热点。非小细胞肺癌相关分子靶点非小细胞肺癌2015NCCN分子靶向治疗原则非小细胞肺癌的靶点与靶向药物靶向药物靶点阳性率易瑞沙（吉非替尼）、特罗凯（埃罗替尼）、阿法替尼EGFREGFR(30-50%)赛可瑞（克唑替尼）ALK、ROS1、METALK(5%)ROS1(1%)MET(待测)注：1.EGFR基因外显子20的T790突变，以及外显子20插入突变可导致耐药，这部分患者不可从靶向治疗中获益。2

4、.尽管ALK和ROS1阳性率只有5%和1%，但是肺癌患者数量庞大，亦不可忽略此部分可受益患者。（二）结直肠癌中国结直肠癌发病状况中国结直肠癌发病率、死亡率仅次于肺、胃、肝癌位于第四位结直肠死亡/发病比57.5%每年近10万患者死于结直肠癌，且死亡人数正逐年增加结直肠癌治疗进展结直肠癌相关分子靶点结直肠癌2015NCCN分子靶向治疗原则结直肠癌的靶点与靶向药物靶向药物靶点突变率爱必妥（西妥昔单抗）、维克替比 （帕尼单抗）KRAS/NRAS、BRAFKRAS（40%）NRAS(5%)BRAF(10%)小结1.所有转移性结直肠癌患者都应进行RAS基因检测（KRAS和NRAS）。至少进行KRAS

5、基因第2号外显子检测，只要有可能，专家推荐进行KRAS其他外显子及NRAS基因检测。只要有RAS基因突变，西妥昔单抗及帕尼单抗就不再适用于此类患者的治疗。2.检测可采用福尔马林固定、石蜡包埋的组织标本。所取组织可以是原发结直肠癌组织和/或转移灶。有文献报道两种标本的KRAS和NRAS突变情况相似。3.具有V600EBRAF突变的患者，似乎预后更差。目前有限的资料提示，患者存在V600E突变时，一线治疗进展后使用抗EGFR单抗治疗是无效的。(三)乳腺癌新辅助治疗辅助治疗早期或部分局部晚期(可手术)姑息/挽救性治疗放疗内分泌治疗化疗+靶向治疗放疗内分泌治疗化疗+靶向治疗晚期(复发或转移)手术

6、放疗内分泌治疗化疗+靶向治疗一线/二线/三线分子靶向治疗在乳腺癌各期治疗中的地位乳腺癌相关分子标记乳腺癌2014NCCN分子靶向治疗原则TOP2A基因的状态，作为预后判断以及指导乳腺癌化疗及药物治疗尤其是含蒽环类药物的治疗方案治疗的一项辅助检测手段。乳腺癌靶点与分子检测意义分子标记物检测意义HER-2HER-2基因扩增阳性的乳腺癌患者可以从曲妥珠单抗（赫赛丁）的治疗中获益。TOP2ATOP2A基因扩增/表达是蒽环类药物选择及疗效预测的独立指标。BRCA1/2BRCA1/2基因突变与家族性乳腺癌及卵巢癌的发生密切相关，对乳腺癌的预防和早期诊断具有重要意义。（四）胃癌HER2表达情况与胃癌患

7、者的预后之间的关系仍不明确。一些研究显示HER2-neu阳性患者预后差。而其他一些研究显示除了小部分肠型胃癌患者外，HER2表达与患者生存没有相关性。HER2表达情况最重要的临床意义在于关系着进展期或晚期胃癌患者的治疗。所以指南推荐只在转移性胃癌患者在诊断时要行HER2检测。研究确立了曲妥珠单抗联合化疗在HER-2阳性的晚期胃或食管胃结合部癌患者中的标准治疗地位。2014NCCN胃癌分子检测指南（五）甲状腺癌甲状腺癌的遗传学改变包括