工艺研究第三章稳定性研究

《工艺研究第三章稳定性研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、新药研究与开发ResearchandDevelopmentofNewDrugs（R&D）西安医学院药剂教研室翟西峰第二章新药的工艺研究包括制剂处方、制法、工艺流程、工艺合理性研究、中试资料及参考文献。第一节中药天然药物制剂工艺研究一、提取、纯化工艺研究1、常用提取方法：水提醇沉法、醇提水沉法、水蒸气蒸馏法。其它方法：酸水、碱水、酶解、超临界提取等。2、提取纯化工艺参数：正交设计法、均匀设计法、单因素考察法醇回流因素：醇浓度、溶剂用量、次数、时间水煎煮：次数、溶剂用量、时间水平：3常用：L9（34）、L9（33）表3、提取纯化工艺评价指

2、标有效成分：得率、纯度有效部位：得率、含量、主成分组成稳定单方或复方：多成分，毒性成分二、浓缩、干燥工艺研究常用方法：常压浓缩、减压浓缩，真空干燥、喷雾干燥、冷冻干燥评价指标：色泽、外观、吸湿性、有效成分含量三、制剂成型性研究中药制剂要求：三效：高效、速效、长效三小：剂量小、毒性小、副作用小五方便：生产、运输、贮藏、携带、使用方便1、剂型选择考虑因素（1）临床需要及用药对象（2）药物性质与处方剂量（3）药物的安全性（4）注射剂：特别关注安全性、有效性、质量可控性及临床需要（5）剂型改革：强调必要性和合理性2、制剂处方设计（1）辅料的选

3、择辅料应符合药用要求，注意内服与外用；尽可能少辅料用量下获得良好的成型性。（2）制剂处方筛选：单因素法、正交设计、均匀设计3、制剂成型工艺研究（1）基本原则注意实验条件与中试、生产的衔接；对单元操作或关键工艺，应进行考察（2）评价指标：不同剂型差异较大片剂：颗粒流动性、与辅料混合后的物性变化、物料可压性、吸湿性等四、中试研究1、目的：验证工艺的合理性、可行性、劳动保护、环保、成本等。2、中试产品用于质量标准研究、稳定性考察、药理毒理及临床研究。3、中试量：处方量（1000粒）10倍以上—10000粒以上；装量≥100ml液体制剂适当扩

4、大量。4、生产3批，有详细记录。5、药材购买发票、检验报告，计算转移率。第二节化学制剂工艺研究一、剂型的选择1、药物理化性质与生物学特性胃中不稳定：不宜开发成胃溶制剂水中不稳定：粉针剂、口服固体。如头孢类抗生素肝首过：非口服给药2、临床治疗的需要3、临床用药的顺应性4、生产可行性与成本二、处方研究（一）原辅料性质1、理化性质2、生物学性质3、相容性研究（二）处方设计和优化1、制剂基本性能评价：单因素、正交设计2、稳定性评定3、临床前和临床评价三、制剂工艺研究（一）工艺设计设计几种基本合理工艺考察，注意实验与生产衔接。（二）工艺研究1、

5、考察主要环节和代表项目对质量影响2、连续生产3批，考察重现性3、工艺研究数据原辅料及辅料；工艺操作步骤及参数；关键工艺环节的控制指标及范围；设备种类和型号；制备规模；样品检验报告第三节生物制品工艺研究生物制品：以微生物、细胞、动物或人源组织和体液等为原料制成。1、生物学特点：种属差异、免疫原性、多功能性2、理化性质：（1）生理活性强、针对性强、用量少（2）活性物质含量低、结构复杂、稳定性低3、工艺特点严格无菌操作，低温操作小结新药工艺研究包括以下内容：制剂处方：辅料选择与用量、稳定性制法：操作步骤及参数工艺流程：关键环节的控制指标及范

6、围工艺合理性研究：单因素考察、正交设计中试资料及参考文献第三章新药的稳定性研究第四章新药的稳定性研究第一节稳定性研究内容一、影响因素试验（influencingfactortest）1、高温试验：60℃，10天；发生显著变化，40℃试验。2、高湿度试验：25℃，相对湿度（RH）90%±5%，10天；吸湿增重5%以上，RH75%±5%试验。*饱和溶液NaCI75%，KCI92.5%3、强光照射试验：4500±500lx,10天*均第5、第10天测定二、加速试验法（acceleratedtest）：在超常条件下进行实验，以预测药物制剂的稳

7、定性。方法：供试品3批，市售包装，40℃±2、RH75%±5%，6个月，于0、1、2、3、6个月末检测。若发生显著变化，则30℃±2、RH65%±5%同法试验6个月。*Na2CrO4饱和溶液64.8%三、长期试验法（long-termtest）3批，市售包装，25℃、RH60％，取样点第一年每三个月一次（0，3，6，9，12），第二年每6个月一次（18，24），以后每年一次（36，……）。6个月数据可用于新药申报临床试验，12个月数据可用于申报生产四、上市后稳定性研究上市后用生产样品继续进行长期试验；处方、工艺、规格、包装材料等变更后

8、，应进行稳定性研究。五、稳定性重点考察项目剂型稳定性重点考查项目原料药性状、熔点、含量、有关物质、吸湿性以及根据品种性质选定的考查项目片剂性状、含量、有关物质、崩解时限或溶出度或释放度胶囊剂性状、含量、有关物质、崩解时限