临床药师文献阅读报告:药源性双硫仑样反应

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1、药源性双硫仑样反应双硫仑(disulfiram)为戒酒硫类药物的通名.又称戒酒硫、双硫醒,是一种治疗慢性乙醇中毒和乙醇中毒性精神病的药物,作为一种戒酒药物已在很多国家使用。应用本药后饮酒会出现恶心、呕吐、恐惧等严重反应.而使酗酒者惧怕饮酒,从而起到戒酒作用。但目前临床上使用的某些药物,其化学结构或作用机理与双硫仑相似,也可产生双硫仑样反应。1、双硫仑样反应特点1.1双硫仑样反应的临床特点[1-4]使用可引起双硫仑样反应的药物后一周内饮酒,可出现颜面部及全身皮肤潮红、结膜发红、发热感、口干、头晕、头痛、目眩、心慌、胸闷、气急、出汗、呼吸困

2、难、恶心呕吐、言语混乱、话语多、视物模糊、步态不稳、狂爆、谵妄、意识障碍、晕厥、腹痛、腹泻、咽喉刺痛、震颤感、口中有大蒜气味,还可出现心动过速、血压下降、烦躁不安、惊慌恐惧、濒死感,有的可出现精神错乱、四肢麻木、大小便失禁,严重者可出现休克、惊厥、急性心衰、急性肝损害、心绞痛、心肌梗死甚至死亡。此表现与双硫仑抑制了体内乙醛脱氢酶和多巴胺β醛化酶等有关,这一组临床综合征的表现称为双硫仑样反应。1.2双硫仑样反应的时间特点[2-5]使用有双硫仑样反应的药物后饮酒,可早在5min即出现症状,一般多在30min。少数在1h内,很少在1h后才出现

3、双硫仑样反应。小儿应用可引起双硫仑样反应药物后,应在停药后2周~3周,避免饮酒或进食含乙醇的食物,因为小儿肝脏代谢乙醇的功能较差,即使较低的乙醇浓度即可出现此类反应。双硫仑样反应存在个体差异性。谢芳报道用药前3d有饮酒史亦可出现双硫仑样反应。陈苓报道2岁患儿服1OmL藿香正气水后0.5h出现双硫仑样反应。1.3双硫仑样反应与饮酒种类和量的特点[3-6]双硫仑样反应与使用药物的剂量、停药后的间隔时间和饮酒的量成正比,与饮酒种类关系不明确。有报道饮50mL啤酒出现双硫仑样反应。白酒、红酒、黄酒、啤酒和含有乙醇的饮料均可引起双硫仑样反应。当出

4、现双硫仑样反应时,常持续2h左右可逐渐缓解,重者可持续24h或数天才能完全缓解。2、引起双硫仑样反应的常见药物2.1头孢类抗生素[1,2,4,6]如头孢哌酮、头孢匹胺、头孢哌酮舒巴坦钠、头孢盂多、拉氧头孢、头孢美唑、头孢米诺、头孢甲肟、头孢尼西、头孢替安、头孢噻肟、头孢他啶、头孢磺啶、头孢唑肟、头孢唑啉、头孢克肟等。头孢哌酮分子结构中母核7氨基头孢烷酸(7A-CA)环的3位上存在与双硫仑分子结构类似的甲硫四氢唑(硫代甲基四唑)活性基,可引起双硫仑样反应。头孢曲松等不具有甲硫氢唑侧链,但有甲硫三嗪侧链也可引起此类反应。化学结构中没有甲硫四

5、氢唑侧链的头孢菌素则无此作用。2.2硝咪唑类[7,8]如甲硝唑、替硝唑,不论是口服或静脉给药,不论是何种酒,也不论是饮酒量多少,都会直接与吸收入血的乙醇发生反应,而出现双硫仑样症状。饮酒后要使用甲硝唑,必须禁酒5d,在使用甲硝唑时也应提醒患者应禁酒7d以上,以免引起双硫仑样反应。此类药物化学结构中含有甲硫四氮唑基团。2.3其他药物和食物[9-12]呋喃类如呋喃唑酮(痢特灵)、氯霉素、酮康唑、灰黄霉素、磺脲类降糖药如氯磺丙脲、达美康、甲苯磺丁脲、优降糖、苯乙双呱、华法林、三氟拉嚷、妥拉苏林、胰岛素等。使用上述药物后7d内饮酒(如白酒、红酒

6、、黄酒、啤酒)、服用含有乙醇的药物如糖浆类(棕色合剂、藿香正气水、氢化可的松等)或酊剂、食用某些食物(如酒心巧克力、乳酪、动物肝脏、沙丁鱼等富含酪胺、苯丙胺酸、色胺酸的食物和含乙醇的饮料)、乙醇外用(如乙醇擦浴、消毒)和做光量子治疗等可引起双硫仑样反应。3、双硫仑样反应的诊断及严重程度双硫仑样反应的诊断:病史中有明确的使用可引起双硫仑样反应的药物史;在用药后Od~7d使用了乙醇及其产品,或在饮酒后使用可引起双硫仑反应的药物;乙醇类药物与可引起双硫仑样反应的药物同时应用;有典型的双硫仑样反应的临床表现;所饮酒量或酒的度数均明显小于或低于平

7、时的饮酒量或度数,但与平时醉酒明显不同;无乙醇和使用该类药物的过敏史;双硫仑样反应时.若无相关疾病.血常规、血糖、肾功能、电解质、心酶谱、胸片多无异常。双硫仑样反应的严重程度:轻度:颜面或全身皮肤潮红.轻度头昏,心慌,无恶心、呕吐、发热、头痛等;中度:头昏、头痛、心慌、恶心、呕吐、发热.但无胸痛、呼吸困难、休克;重度:胸痛、呼吸困难、休克,甚至意识障碍,大小便失禁。参考文献【1】潘景伟,刘伟荣,刘群.头孢哌酮致双硫仑样反应60例[J].中华全科医师杂志,2006,5(2):128.【2】韩鸣,慈书平.头孢匹胺钠静滴后饮酒致心肌缺血1例[

8、J].实用心电学杂志,2006,15(1):43.【3】朱礼鑫.头孢哌酮钠致双硫仑样反应36例临床分析[J].浙江实用医学,2005,10(1):19.【4】宋泓敏,李栋友,王淑敏.用药后出现戒酒硫样反应1

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