卡托普利临床应用新进展和合成方法的改进

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1、卡托普利临床应用新进展和合成方法的改进卡托普利临床应用新进展摘要：卡托普利是一个血管紧张索转化酶抑制剂用于高血压治疗。近十年来，卡托普利的临床应用已収得很大进展，包括用于治疗慢性充血性心力衰竭、心肌缺血、类风湿性关节炎和肾脏疾病等。本文对卡托普利临床应用进展作一综述。关键词：卡托普利；血管紧张素转化陆抑制剂;临床应用卡托普利(captopril,X名毓甲丙脯酸、开博通),化学名为1・[(2S)・3•疏基22■甲基内酰卜2』甫氨酸。卡托普利是垠早发现的血管紧张索转化酶抑制剂(angiotensinconvertingenzymeinhibitor,ACEI),自20世纪90年代问世

2、以来，已经从治疗高血压专用药物向治疗其它心血管疾病、类风湿性关节炎，甲状腺机能亢进、特发性水肿等疾病的，临床用药发展，并取得了良好的临床效果。本文对卡托普利的临床应用进展综述如卜一。1治疗高血压卡托普利适用于各型高血压，是口前高血压治疗的一线药物Z-。约60-70%®者单用木品能使血压控制在理想水平，加川利尿药则对95%的患者冇效。卡托普利对中老年人的高血压降压作用较好，临床实验证明老年高血压在治疗屮宜与利丿求剂，钙拈抗剂联合应川高血压病的治疗目标是减少靶器官的损害，降低病死率和致残率，提高牛活质量。卡托普利既可冇效降压又可保护心脏等器官功能故不失为一种理想的降压药物。卡托普利的

3、抗高血压机制主要有以下几点:①抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosteronesystem,RAAS)。RAAS是人体调节血压和水钠平衡的重要环节。血管紧张素转化酶使血管紧张索I(angiotensin1,AT1)转化为血管紧张素11(angiotensinII,ATII),后者引起血管平滑肌收缩，外周阻力增加,导致血压升高；同Bt,ATII还可使醛固酮分泌增加,促进肾小管对钠的重吸收，引起水钠潴留。卡托普利通过抑制血管紧张素转化酶，阻断ATT向ATTT转化而起到降压作用。②影响激肽酶-激肽系统。卡托普利抑制激肽陆TT,使具有血管扩张作

4、用的激肽降解受阻，并促使前列环素生成，从而使血管扩张，外周阻力下降。③卡托普利减少去甲肾上腺素(NE)能神经末梢轻放NE,降低交感神经介导的缩血管作用。2治疗慢性充血性心力衰竭慢性充血性心力衰竭(chronicheartfailure,CHF)是各种病因引起的心脏疾病的终末阶段。半数以上的器质性心脏病患者在其晚期由于心肌损害引起心肌肥厚和心室扩大，继而出现心室舒缩功能障碍，导致心力衰竭[4]o近年研究表明，心脏局部存在着独立于环之外的RAAS,ATII在心脏局部以自分泌、旁分泌，胞内分泌方式发挥作用[5]oATII具冇生氏因了作用，可直接促进心肌细胞RNA和蛋白质的合成，促进纤维

5、细胞增殖，引起心肌肥厚；局部组织产生的ATII还可促进交感神经末梢释放儿茶酚胺后者通过a或B受体激活磷酸肌醇代谢系统，间接促进心肌肥厚。据推测，卡托普利一方面通过直接抑制心脏局部AT11的牛•成，另一方面间接抑制心脏交感神经末梢释放儿茶酚胺，继而减少儿茶酚胺递质对«或P受体激活。两个方面共同作用预防心肌肥厚的发生，卡托普利是有效和安全的治疗慢性充血性心力衰竭的药物，能降低慢性充血性心力衰竭患者的病死率［6,7］。卡托普利在治疗充血性心力衰竭并发室性心律失常时疗效满意，其作用机制为：①冠心病充血性心力衰竭时交感神经张力异常增高，血浆儿茶酚胺增高，使心肌自律性增高，而卡托普利可抑制交

6、感神经活性。②充血性心力衰竭时，肌浆网和线粒体的结构和功能受损，致便心肌细胞内Ca2十超负荷，同吋因患者常应用正性肌力药物，致心肌细胞内Nq+、Ca2+含量增高，从而诱发振荡后电位，触发室性心律失常的形成。卡托普利可减少Ca2+内流，维持膜电位稳定性，从而降低心肌应激性和自律性［8］o此外，卡托普利在治疗慢性肺心病引起的心力衰竭时疗效良好。慢性肺心病引起的心力衰竭时，血浆肾素活性、ATII及醛固酮水平升高，RAAS过度激活，使血管收缩、水钠潴留、心脏负荷加重。卡托普利通过抑制血管紧张索转化酶，使ATI转化为ATII减少，减少外周阻力和水钠潴留；同时通过减慢缓激肽的降解，使缓激肽增

7、加及增加前列腺素的产生，降低心脏负荷，改善心功能［9］。3治疗心肌缺血卡托普利对缺血再灌注心肌有良好的保护作用［10］。卡托普利可显著降低缺血再灌注心肌52+、丙二酸和心肌酶浓度，使心肌超微结构损伤明显减轻。目前认为卡托普利和B受体阻断剂合用可治疗心绞痛，尤适用于不稳定型心绞痛治疗。另有资料显示，卡托普利能减轻心肌缺血再灌注损伤引起的心律失常。在心肌梗死病人的梗死后早期应用卡托普利能改善心功能和捉高病人的牛存率［11-13］4治疗高血压合并糖尿病和糖尿病性肾病50%的高血压病人中