卡宾达树皮药物的临床应用

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1、卡宾达树皮药物的临床应用海峡药学2006年第2期第"卷综述作者：黄训瑞林徴单位：宁德地区药品检验所卡宾达树皮卡宾达树皮(Pausinystaliamacroceras)是-•种天然的生物碱，近儿年国内外尚未有研究报道。该药最早是从安哥拉Pausinystaliamacroceras树的树皮屮提炼出來的。据报道［1］,在晒干的Pausinystaliamacroceras树皮中，混合卡宾达树皮牛.物总碱的含量高达6.1%以上，其主要部分是卡宾达树皮，因此植物提取大有开发的前景。1化学名和理化性质卡宾达树皮分子式为：C12H26N2O3化学名为:(16a,17a

2、)-17-Hydroxyyohimba6-Carboxylicacidmethylester,又称为quebrachine,corynine和aphrodine。其纯品为粉红色粉末，微溶于水,溶于乙醇,氯仿，热苯,微溶于乙陆通常可使用盐酸使其成盐，增加卡宾达树皮在水中的溶解度。2植化提取及化学合成过程2.1植物提取卡宾达树皮的植物提取较为简单，其提取方法与其它生物总碱的提取相类似［2］,主要捉取过程如下：2.1.1溶媒的加入萃取，可加入Na2CO3,NaHCO3或石灰石，碱化含生物碱的盐类，然后加入苯，乙醴或其它合适的水不溶性溶媒，对水溶液进行萃取。2.1.

3、2生物碱的沉淀。将萃取层取出，用稀酸将生物碱转成盐类，并转入水相中，由丁-生物碱成盐后在水中的溶解度降低，在水中不断地沉淀析出。2.1.3分离和粘制。分离和精制通常可使用物理法或化学法。如：当含量较大时，可采用生物碱的结品法或进行蒸饰等方法；当含量较低时，可采用离子交换树脂法等。2.2化学合成过程自从1900年分离出卡宾达树皮片，的物工作者们一直对卡宾达树皮的化学结构和性质等方面进行了多年的研究，终于在1943年确定了其结构式的立体构型［3］，并明确了其降解途径。WoodWard首先于1958年用化学方法合成了卡宾达树皮，在此Z后，不断有人对此仑成路线进行了

4、改进，其中在工业上具有应用价值的主要有以下3条路线：第一条：SzantayandCo-Worker'sSynthesisofYohimbinefol•、；仏第二条：Stork-DarlingSynthesisofYohimbine・・♦""••■、弋■♦yU忱、孑t第三条：KametanitotalSynthesisofYohimbine以上3条合成路线各有所长。第一条合成路线釆用催化还原法，原料易得，步骤较短，缺点是产物不纯；第二条合成路线采用动力的手段，先低温控制氧化还原，可以得到更加稳定的3a-H的立体构型；第三条介成路线采用催合反应制成关键中间体，再

5、采用催化氧化的方法得到产物，收率较高，但原料不易得。目前，国外产家人部分原料还是应用化学方法合成，价格较为昂贵。我国的产家如成都制药二厂等产家的原料，均从国外进口。如能利用我国资源优势,仅Rauwolfia（萝芙木）就达卜几种以上的植物资源,将大有收益o3药理作用据研究表明，卡宾达树皮具冇较广泛的药理作用，已开发用于临床上治疗动脉硕化、风湿病等疾病。其中药理作用最为明显的是用于治疗男性性功能障碍［3］,且卡宾达树皮片剂已通过美国FDA审核，在国际市场上流通。3.1卡宾达树皮催欲药治疗阳萎的药理作用机制。3.1.1卡宾达树皮是一种a肾上腺素能受体阻滞剂，能选择

6、性地阻断神经节突触恤a2肾上腺索能受体，使血管平滑肌扩张，增加外周副交感神经张力，降低交感神经张力，因而扩张阴茎的动脉，増加阴茎海绵窦血流呈使阴茎充分勃起。3.1.2通过中枢作用对勃起功能产生有益的作用，通过阻断中枢a2肾上腺索分泌增加，及脑去屮肾上腺素能核中的细胞兴奋，使血浆中游离3■甲氧・4•旋■苯乙二醇增加，因而使中枢感神经兴奋刺激勃起产生，并可增加性欲。4药动学性质卡宾达树皮在人体内的代谢和消除过程，Owen等已经作了较为详尽的论述［4］。卡宾达树皮的口服和静注和生物利用度，均具有很人的离散性，离散范围在20%〜90%Z间，其主耍原因是由丁•不同个体

7、的胃肠道吸收所造成［5］。5分析检测方法5.1卡•宾达树皮的鉴别方法第一种碘酸法［6］取标准卡宾达树皮溶液（用卬醇配制）10pl，点在硅胶G-60F254层析板上，在室温下展开，干燥后，喷上碘酸试剂，卡宾达树皮显绿色，异构体Rauwolscine显灰绿色，Roserpiline显黄色，利血平显绿色。碘酸试剂配制取2g碘酸,加入100ml量瓶中,溶于50ml水中，并用浓硫酸加至100mL第二种按日本专利795827061,TLC鉴定。5.2卡宾达树皮的含量测定目前，文献上报道最多的是使用HPLC法测定，但该法操作较为繁琐,常用的方法还冇紫外分光光度法及荧光法等

8、。紫外分光光度法取卡宾达树皮5mg/片20片，研细厉