帕金森病的用药策略

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时间:2019-10-18

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1、帕金森病的用药策略帕金森病的用药策略帕金森病(PD)又名震颤性麻痹,是一种较为常见的锥体外系疾病,以运动减少、肌强直和震颤为主耍症状;以黑质致密区神经元严重缺失并伴有Lewy小体生成为主要病理特征。多巴胺类药基于帕金森病是进行性的退行性疾病,药物治疗屮最基本的药物是左旋多巴。此类药物主要有:①左旋多巴:开始剂量125-250mg,3次/d,每隔3〜5天增加250mg,通常日剂量为3g,—般不超过5g,分4〜6次于饭后服,日用剂量大小以疗效较明显而不良反应较小为度,有效率约80%,对肌强直和运动徐缓较震颤效杲为好。一般在用药后的前3

2、〜5年内疗效较满意,以后越来越差。使用左旋多巴应遵循以下原则:①“细水长流,不求全效”,争取做到以最小的剂量获得最好的疗效。②治疗过程中应从小剂量开始,缓慢增加剂量,进行滴定。③药物治疗应个体化,不宜多加品种,也不宜突然停药。④出现严重精神症状时,撤药原则是“后上,先撤”,具体撤药顺序为:抗胆碱能药物一丙烘苯丙胺一金刚烷胺f多巴胺能激动剂。②美多巴:又称节丝腓多巴,是左旋多巴和脑外脱竣酶抑制剂甲基多巴腓的混合剂。美多巴“125”含左旋多巴lOOmg和节丝脐25mg,相当于左旋多巴500mgo第1周1片/d,以后每隔1周每日增加1片

3、,一般8片/d,分次服用。③信尼麦:是左旋多巴和脑外脱竣酶抑制剂甲基多巴脐,即卡比多巴的混合剂。两者分別以10:1或4:1的比例组成,有10/100、25/250、25/1003种片剂,分母为左旋多巴含量,分子为甲基多巴耕含量,均以毫克计。信尼麦以10/100半片,3次/d开始,以后每2~3天增加1片,每日剂量为6〜8片。顽固难治病例可用25/100片剂,H剂量不超过4片。使用此类纱物主要不良反应是治疗初期80%患者有胃肠道反应(如恶心、呕吐、食欲减退),还可见乏力、头晕不适等,数口后逐渐消失。应用3个月后可出现不安、失眠、幻觉与

4、精神症状,可有直立性低血压、心律失常及异动症等。长期应用还可出现症状波动、开一关现象、剂末现象、异动症和精神症状等。出现严重精神症状时,撇药原则是“后上,先撤”。多巴胺受体激动剂许多多巴胺受体激动剂并不能选择性作用于某种特定受体亚型,导致应用这类药物治疗会产生许多不良反应嘲。对用左旋多巴治疗中出现疗效减退或运动功能波动的患者有效。澳隐亭是一种麦角多肽,能选择性的直接兴奋D2受体,增加黑质纹状体区多巴胺,提高疗效。漠隐亭吸收迅速,血屮半衰期(6~8小吋)长于左旋多巴。剂量平均每天10〜20mgo需小量开始,逐渐

5、增量,达有效剂量维持。硫内麦角林与澳隐亭均为四环麦角衍生物,国外用量为:3~4mg/d,我们的体会以500〜750ug/d,与左旋多巴并用为宜。硫丙麦角林对PD动物模型的治疗效果比漠隐亭强10倍,作用时间长4倍。3种多巴胺受体激动剂与左旋多巴剂量比较:硫丙麦角林0.5〜lmg、漠隐亭5~10mg>麦角乙月尿0.5~lmg,其作用相当于左旋多巴100mg/甲基多巴脐(或节丝脐)25mgo麦角乙腺是一种新的半合成麦角碱用以治疗因左旋多巴治疗后,出现疗效减退、运动波动的患者,有一定疗效。剂量应从0.lmg开始,逐渐增量,可达3〜5mg。

6、泰舒达为50mg/片的缓释剂型,半衰期1.7-6.9小时,作用持续24小吋。每日用量平均150~250mg,能提高左旋多巴的疗效,改善震颤、强直、运动不能,减轻“长期左旋多巴综合征”的症状。不良反应有胃肠不适、恶心、直立性低血压、嗜睡等。普拉克索是近年來开发出的非麦角类、新的多巴胺受体激动剂,它对多巴胺D2受体家族均具直接作用,其亲和力的强度依次为D3>D2>D4,对D。受体的亲和力是对D2受体的7倍。由于普拉克索对边缘系

7、统D3受体的活性作用,有调节精神、情绪,抗抑郁的效应。单一使用普拉克索治疗早期PD有效,可以推迟左旋多巴的使用,并可延缓长期应用左旋多巴引起的杲动症等不良反应的发生。口服初始剂量为0.375mg/d,逐渐加量至1.5~4.5mg/d,分3次服。吸收迅速,生物利用度高(约90%)。剂量〉6・0nig/d者,耐受性不佳。常见的不良反应包括嗜睡、头晕、恶心、呕吐、直立性低血压、杲动症等。抗胆碱能药物该药对震颤效果较好,通过抗胆碱能作用來纠正多巴胺和乙酰胆碱的失衡而起作用。用于以震颤为主的早期患者。在我国,安坦由于价

8、格低廉被广泛使用,且剂量过大,甚至已出现明显的认知障碍以及其他不良反应吋仍在使用。有些强直少动型的患者也在服用安坦。其实安坦对帕金森病的疗效仅限于震颤,对少动、强宜和姿势障碍均无疗效且不良反应大,尤其对老年人更是如此。安坦具有明显的中枢性不良反应,

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