双磷酸盐类药物之临床用途1

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1、雙磷酸鹽類藥物降低早期乳癌復發及提升存活的突破性發現高雄醫學大學附設醫學暨癌症中心主任侯明鋒年輕的早期乳癌患者最害怕的復發問題目前有了新的治療發現，根據2008年美國臨床腫瘤醫學會以及歐洲腫瘤醫學會所發表的最新臨床研究（ABCSG-⑵發現，使用雙磷酸鹽藥物卓骨祂合併荷爾蒙療法可提高早期乳癌病患五年存活率達98%，同時明顯降低癌症復發或轉移的風險達35%。台灣女性發生乳癌年齡較歐美有年輕化的趨勢，這次的臨床研究發表對於台灣乳癌年輕化之治療發展有著重大意義。什麼是雙磷酸鹽類藥物雙磷酸鹽類是治療骨質疏鬆症、骨質流失及癌症骨轉移的重要藥物，可以預防骨折、高血鈣症等骨骼損傷事件的發生（表

2、一）。雙磷酸鹽類藥物與骨骼有很強之結合能力，特別是在骨骼代謝速率高之部位（例如癌症之骨骼轉移處），此種藥物一旦被蝕骨細胞吸收後可以抑制蝕骨細胞的活性，減少蝕骨細胞吸著於骨骼表面，降低蝕骨細胞之壽命，因而降低骨骼溶蝕作用，所以可以維持骨骼結構的強度。表一、常見雙磷酸鹽類藥物之臨床用途劑型藥物名稱停經後骨質疏鬆症固醇性骨質疏鬆症惡性腫瘤引起之高血鈣癌症蝕骨性骨轉移口服福善美FosamaxZZ口服/靜脈注射骨復舒Bonefos/靜脈注射骨得寧BondronatZ雷狄亞Aredia//卓骨祂ZometaZZ含氮雙磷酸鹽類藥物應用於乳癌治療的轉變與發展癌症骨轉移的治療由於癌細胞入侵骨骼之

3、後會造成蝕骨細胞大量增生，所造成的骨質流失程度較一般年齡老化或婦女停經後的情形更為嚴重，因此需要更強效的含氮雙磷雙鹽藥物來抑制蝕骨細胞的產生；含氮雙磷酸鹽類藥物可以切斷蝕骨細胞生長的源頭營養補給，並減少癌細胞在骨骼內持續生長的機會，因此對於保護癌症病患骨骼的效果更是顯著。適當使用此類藥物治療可預防因癌症併發骨轉移所造成之骨折及骨痛之發生。國內目前使用於癌症骨轉移之雙磷酸鹽類藥物有骨復舒、雷狄亞、卓骨祂（表二）。預防荷爾蒙輔助治療造成的骨鬆症乳癌病患手術後以荷爾蒙輔助治療時，常見的副作用是大量骨質流失導致發生骨鬆症，一般補充鈣片加上維他命D3來預防並無法追趕上骨質流失的速度。根據

4、國際大型臨床研究（Z/ZO-FAST）證實，使用含氮雙磷酸鹽類藥物（卓骨祂）合併荷爾蒙（芳香環酶抑制劑）治療，每半年注射治療一次，可減少乳癌患者骨質流失，提早使用更可提升患者骨質密度。第三代含氮雙磷酸鹽類藥物卓骨祂，是目前廣泛應用於預防或延遲乳癌骨骼轉移病人發生骨折、骨損傷及高血鈣的主要用藥，已被證實可以預防乳癌手術後荷爾蒙輔助治療時骨鬆症的發生。間接與直接的抗癌作用腫瘤細胞轉移擴散到其他器官或骨骼的過程中，癌細胞會經歷微血管新生等作用漂流到適當的體內環境潛伏，如同種子暫時埋藏於土壤之中，等待適當時機開始萌芽生長。當骨骼狀況適合時癌細胞種子生長時，就會發生癌症骨轉移。有越來越多

5、的臨床研究探討卓骨祂可能的抗癌效果。卓骨祂可以在癌細胞骨轉移之前透過抑制血管新生、刺激抗癌T細胞，造成腫瘤細胞凋亡，並增加針對腫瘤細胞轉移的抗癌藥劑活性來阻礙轉移的順利進行，並且減少癌細胞潛伏於骨骼中的程度。合併療法降低早期乳癌婦女復發及提升存活2008年美國臨床腫瘤醫學會以及歐洲腫瘤醫學會所發表的最新國際大型臨床研究（ABCSG-⑵證實，新一代雙磷酸鹽類藥物卓骨祂合併荷爾蒙治療，每半年注射治療一次，能降低手術治療後的停經前婦女早期乳癌復發風險，延長患者生命。此次研究是由奧地利乳癌與大腸癌研究小組主持，招募共1,803名診斷為乳癌第I期或第II期、經過手術治療後的停經前婦女，經

6、過3年的治療與2年的平均追蹤期後，發現使用卓骨祂併荷爾蒙強迫停經療法的病患，可降低其復發風險至36%、無復發存活期的風險也減少了35%，證實卓骨祂合併荷爾蒙療法明顯延長病患的存活期，國外這項最新臨床研究為年輕的早期乳癌婦女同胞提供了治療的新選擇、新希望，也讓醫界得以進一步改善停經前乳癌婦女的治療照護標準。對於女性尤其是早期發現乳癌的患者來說，除了有效治療外還可降低復發率，是所有乳癌病患在治療上最大的希望。另亦有在德國的小型研究，針對302位乳癌患者接受2年的骨復舒，在追踪10年時，發現其存活率亦有改善（P值=0.04）如此研究改變了過去雙磷酸鹽類藥物只用於骨質疏鬆或骨轉移的乳癌

7、病患，因此，善用此類藥物在降低乳癌之再發及延長存活率、將帶給病患更多的希望。表二、癌症治療雙磷酸鹽藥物差異比較表藥物類型藥物名稱用藥方式降低骨轉移骨骼受傷風險增加荷爾蒙治療患者骨質密度降低早期乳癌復發風險副作用口昭傳統雙磷酸鹽骨復舒Bonefos每天4-8顆18-31%——下腹脹氣食道灼傷肌肉酸痛消化不良注射含氮'羽雙磷酸鹽雷狄亞Aredia每月一次靜脈注射2-4小時120%——類似感冒症狀暫時性低血鈣骨得寧每月一次Bondronat靜脈注射118%1-2小時卓骨祂Zometa141%+*+