靶向非小细胞肺癌信号通路临床前战略与转换为引人注目临床后果

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1、靶向非小细胞肺癌信号通路临床前战略与转换为引人注目临床后果靶向非小细胞肺癌信号通路临床前战略与转换为引人注H临床后果(2013-02-2007:05:48)转载▼标签：分类:临床研究巫要发现靶向信号通路靶向非小细胞肺癌酪氨酸激酶抑制剂基础临床前和临床研究基础知识靶向非小细胞肺癌信号通路临床前战略与转换为引人注R临床后果Preclinicalstrategiestargetedatnon-small-celllungcancersignallingpathwayswithstrikingtranslationalfallout汤

2、教授注：靶向非小细胞肺癌信号通路的小分子酪氨酸激酶是近來发展较快的领域，自从2003年首先批准吉非替尼(Gefitinib),2004年批准特罗凯TARCEVA®(厄洛替尼[erlotinib])口服片,2011年我国批准了盐酸埃克替尼片(IcotinibHydrochlorideTablets)和2012年Xalkori(克里哇替尼crizotinib)。这篇文章从基础到临床前和临床研究比较全面讨论了具发展的过程和理论基础展望今后发展值得一读。RobertoE.Favonil和AngclaAlama21Departmento

3、fExperimentalMedicine,UniversityofGenoa,ViaLeonBattistaAlherti,2c/oLaboratoryofGeneTransfer,TRCCSA.0.U.SanMartino-1ST,LargoRosannaBenzi,10-16132Genoa,Italy2LungCancerUnit,1RCCSA.0.U.SanMartinoTST,LargoRosannaBenzi,10-16132Genoa,ItalyDrugDiscoveryTodayVolume1&Numbers

4、1-2January2013在过去儿十年里，过多的细胞毒药物，中独给药或联用，已被使用治疗非小细胞性肺癌(NSCLC)但改善患考结局仍令人失望。因此，紧迫需要另外治疗战略增加反应率和活存。在研究人员已开始认识到NSCLC发展涉及的过程的时候，肺癌遗传病因已被进展的确定。酪氨酸激酶受体及其下游信号通路的构成性激活已为NSCLC治疗研究打开了有前景途径。本文综述和探讨了儿种新靶向化合物已涉及从临床前至临床情况影响NSCLC生长因了通路，和其治疗性意义。引言肺癌的解剖学，组织学和分类肺肿瘤的绝大多数是癌；最常见来自支气管气道的分层上

5、皮衬里（鳞状细胞癌）和较不常见,來自较小气道的上皮细胞和终端师泡（腺癌利细支气管肺泡癌）。肺癌包括不同和升质细胞的组织学亚型；因此，病理学分类强调在被分析组织中按照其细胞学和临床行为存在的主要细胞类型。两种最流行的组织学分类是非小细胞师癌（NSCLC）,占所有肺癌的约70-85%,和小细胞肺癌（SCLC）占~30%。其他不常见类型包括：类癌［carcinoids］（0.8%）,癌肉瘤（0.1%）,肺母细胞瘤和巨-和纺锤-细胞癌。NSCLC,是本综述针対的组织学类别，是一种异质性组织学总类型进一步被分成最常见的表皮或鳞状细胞癌C

6、25-30%）,腺癌（~35-40%）和未分化大细胞癌C10-15%）。病I大1和危险因素吸烟是师癌确定的单一主耍原因，虽然遗传因索，暴露于坏境或职业元素例如氯，无机纤维（石棉），毒性化学品和空气污染相互十预对肿瘤发生有贡献。被动二手吸烟，X-线以及某些病毒（例如SV40,乳头状瘤）在较低程度有牵连但对能与吸烟协同增加癌发展的风险[1]。生物学和肿瘤发生当前“多种击屮”理论提示一系列壽性细胞学损害破坏有序的遗传复制。肺癌发生遵循多步骤过程；成为侵袭性，肺上皮发生形态学变化包括：原位增生，化生，不典型增纶和癌。后两者被认为是主要

7、恶性前病变因为它们比自发消退更容易进展为浸润性癌。所有肺癌如不治疗是具有侵袭性，局部侵润性和广泛转移性，在显微镜下，NSCLC起始通过原癌基因的扩增/激活，如暴霭至致癌物质变成原癌基因，和/或肿瘤抑癌基因的失活.流行病学（USA,EU）肺癌是世界范围癌相关死亡最常见原因［2］。在欧洲和北美（尤其是美国）的最高发病率和死亡率在冇吸烟史屆过50%人群［3,4］。预期2012年约226,000肺癌新病例（116,000例男性和110,000例女性），在以往二十年发生的下降男性多于女性。估计结果2012年死亡160,000例（88,0

8、00男性和72,000女性）。EspicomBusinessIntelligenceprojects估计2015年将有536,400肺癌新病例而每10力人发病率从2010年66.4第升至2015年71.4o遗传变化在NSCLC和SCLC发牛的遗传变化血括关键调节基因的突变（原