第39章 胰岛素与口服降血糖药.ppt

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1、胰岛素及口服降血糖药Insulinandoralhypoglycemic第39章第一节胰岛素(Insulin)体内过程口服无效，须注射给药在肝、肾失活，代谢迅速，但作用可维持数小时与碱性珠蛋白、精蛋白结合，制成中效及长效制剂，以延长其作用时间制剂选择速效：正规胰岛素,作用快而短，便于灵活掌握;适于急需胰岛素治疗的病人。中效：低精蛋白锌胰岛素、珠蛋白锌胰岛素,作用较强、较久，灵活性较大;适于中、轻型糖尿病以及血糖波动较大而不易控制者。长效：精蛋白锌胰岛素混悬液、长效胰岛素锌混悬液作用较慢而持久;适于中型糖尿病口服降血糖药无效

2、者或需较长期用药的慢性糖尿病者。药理作用降低血糖：使血糖去路增加而来源减少促进脂肪合成并抑制其分解，减少游离脂肪酸和酮体的生成加速蛋白质合成，抑制其分解临床应用胰岛素依赖型糖尿病（IDDM）：胰岛素是唯一药物非胰岛素依赖型糖尿病（NIDDM）:经饮食控制或用口服降血糖药不能控制的轻、中型糖尿病糖尿病发生各种急、重并发症：酮症酸中毒和糖尿病性昏迷糖尿病合并高热、重度感染、消耗性疾病、妊娠、创伤、手术细胞内缺钾：胰岛素＋葡萄糖1.低血糖症原因:胰岛素过量表现：饥饿感、出汗、心跳加快、焦虑、震颤，严重者出现昏迷、惊厥、休克甚至死

3、亡。处理：轻者:口服糖水重者:立即iv50%葡萄糖50-100ml不良反应2.过敏反应原因：种属差异、杂质所致,用高纯度或人胰岛素更好处理：轻者：抗组胺药过敏性休克：速给Adr+GCS3.胰岛素抵抗所需胰岛素剂量大大增加急性抵抗慢性抵抗第二节　口服降血糖药(Oralhypoglycemicagents)胰岛素增敏剂磺酰脲类(Sulfonylureas）双胍类(Biguanides)-葡萄糖甙酶抑制药(-glucosidaseinhibitors)餐时血糖调节药磺酰脲类第一代：甲苯磺丁脲(Tolbutamide,D860

4、，甲糖宁)、氯磺丙脲(Chlorpropamide)第二代：格列本脲(Glibenclamide，优降糖)、格列吡嗪(Glipizide)第三代：格列齐特(Gliclazide,达美康)药理作用降血糖作用：仅对胰岛功能尚未完全丧失的糖尿病人刺激胰岛B细胞分泌胰岛素:通过阻滞IK(ATP)使胞内钙,触发胞吐作用及胰岛素的释放。长期服用则可加强胰岛素的作用:如胰高血糖素的分泌靶细胞对胰岛素的敏感性靶细胞膜上胰岛素受体的数目和亲和力2.抗利尿作用：氯磺丙脲促进抗利尿激素（ADH）分泌并增强其作用3.对凝血功能的影响：格列

5、齐特使血小板粘附力↓，血小板数↓刺激纤溶酶原的合成，恢复纤溶活力降低微血管对血管活性胺类的敏感性对预防或减轻糖尿病人微血管并发症有一定作用。体内过程口服吸收好，血浆蛋白结合率高甲苯磺丁脲：作用最弱，维时最短(6-10h)氯磺丙脲：作用维时最长(24-72h)，由肾排泄格列齐特：作用较强，维时较长(6-15h)临床用途糖尿病：胰岛功能未完全丧失的轻、中型糖尿病人单用饮食控制无效者尿崩症：氯磺丙脲,0.125-0.25g/d不良反应胃肠道反应：常见粒细胞减少、血小板减少、肝损害等:用药后1-2月发生持久性低血糖症:少见但较严重

6、原因：药物过量，尤以氯磺丙脲为甚处理：反复静注葡萄糖解救预防：老年人不宜用氯磺丙脲三、双胍类甲福明(Metformin,二甲双胍)、苯乙福明(Phenformin,苯乙双胍)1、降血糖作用及机理1）促进脂肪组织摄取葡萄糖2）降低葡萄糖在肠道的吸收及糖原异生3）抑制胰高血糖素的释放2、临床应用轻度糖尿病人单用饮食控制无效者,尤其是肥胖病人