脂质体制备技术.ppt

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1、脂质体技术及应用ChapterІ：脂质体制备技术第一节：概述脂质体（Liposomes)最初由Eng.学者Bargham和Standrsh将磷脂分散在水中，进行电镜观察时发现的。他们发现磷脂分散在水中自然形成多层囊泡，每层均为脂质的双分子层，囊泡中央和各层之间被水隔开，双分子层厚度约为4nm。一、脂质体定义系指将药物包封于类脂质双分子层内形成的微型泡囊（veside)二、目前研究状况目前主要集中在三个领域：1）膜模拟2）药物的控释与靶向3）体外细胞的生物大分子转移在应用上：1988年，U.S.A第一个脂质体药物进入临床试验，至目前已有10家公司向FDA申

2、请了14个此类药物，已获准临床试验，已有部分产品上市。如：TLC公司的阿霉素脂质体，顺铂脂质体，施贵宝与TLC合作的两性霉素脂质体，还有正完霉素，柔红霉素脂质体，etc，还有空白脂质体上市，在服用或使用前加药物振摇即可应用。目前脂质体在生物技术，免疫调节，遗传工程,etc各领域之间相互渗透，特别在生物医学领域中将会有更大突破。由于脂质体药物的治疗指数高，并能降低药物毒性和减少副作用，减少药物剂量，因此在药学领域将会有广泛的应用。第二节：脂质体的作用特点脂质体（Liposome)是一种定向药物载体，属于靶向给药系统（tragetingdrugdeliver

3、ysystem)的一种新剂型，它具有类细胞结构，进入体内主要被网状内皮系统吞噬而激活机体的自身免疫功能，并改变药物在体内的分布，使药物主要在肝，脾，肺，骨髓等组织器官中聚积，从而提高其治疗指数。一、脂质体剂型的特点1、制剂工艺简单，一般药物都较容易包封2、水溶性和脂溶性药物可包裹于同一脂质中，药物的包封率主要与药物本身的脂-水分配系数有关，与膜材性质有关。3、在体内使药物具有靶向性特征。4、药物在脂质体中，以非共价键结合。5、能降低药物的消除速率，增加稳定性。6、可制备多种用途的剂型，eg：注射，口服，局部给药etc7、靶向性，主要进入网状内皮系统和血单

4、核细胞，进入细胞间质少8、毒性降低，药效增强。药物消除率降低，增加药物体内稳定性。（前体药物应用时应考虑的因素）二、脂质体的靶向性（一）被动靶向性（天然靶向性）这是脂质体静脉给药的基本特征，是由于脂质体进入体内即被巨噬细胞作为异物处理。一般的脂质体主要被肝，脾中网状细胞(phagocyticcells)吞噬，是治疗肝寄生虫，利什曼病等网状内皮系统疾病的理想药物载体。特别在治疗肝，脾肿瘤，防止肿瘤转移，扩散具有广阔的前景。肌内或皮下注射及腹腔注射后，首先进入局部淋巴系统中，对淋巴系统疾病的治疗，也有很好的靶向作用。（二）物理和化学靶向性此种靶向性是设计中利

5、用某种物理性因素或化学因素的改变，如局部的PH值，温度（病变部位）的改变而明显改变脂质体膜的通透性引起脂质体，选择性释放药物。Forexample:温敏感脂质体（temperature-sensitiveliposome)，它使用具有一定的相变温度的脂质混合物作为膜材或使用相变温度为41-42°C的合成磷脂为膜材，在热疗机对肿瘤局部的作用下，当脂质体药物进入肿瘤的毛细管床时，脂质体达到液晶态相变温度，导致脂质体迅速完全地释放药物，使血管内外的药物浓度迅速达到平衡，这种脂质体的物理靶向性不需要脂质体离开毛细血管。Eg:3H-TMX(标记甲氨蝶呤）在局部升温

6、的肿瘤区的摄起量可增大10倍以上，并抑制肿瘤生长。PH敏感脂质体：利用某些弱离子性药物包封在脂质体中，当其进入体内，在肿瘤的低PH局部或区域，可以选择性地释放药物。（三）转移靶向性这种靶向性是采用预先封闭或减少网状内皮系统的摄取，然后再给药物脂质体。Forexample:先用胶体粒子阻断网状内皮系统的吞噬作用或先注射空白脂质体，使肝，脾摄取脂质体呈饱和状态，然后再给药物脂质体以增加非网状内皮系统的摄取。（四）主动靶向性这种靶向性是在脂质体上联接一种识别分子，即配体，通过配体特异性专一地与靶细胞表面的互补分子相互作用，而使脂质体在靶区释放药物。多糖（或糖蛋

7、白）植物凝血素配体肽类激素抗原，小半抗原抗体（单克隆抗体）Forexample:放线菌素D脂质体-IgM型单克隆抗体治疗CH3/He小鼠乳腺癌，显示出比单纯使用放线菌素D高得多的抗癌效果。有人将癌细胞移植于小鼠腹腔内，次日注射该脂质体，给药剂量是游离剂量的1/10以下，结果完全治愈。三、脂质体的长效作用选择脂质体的组分和类型直接与药物释放有关，一方面，药物释放出脂质体是缓慢进行的，另一方面，还可设计不同半衰期的脂质体，作为长效药物的载体。Forexample:Rahman采用阿霉素和阿霉素脂质体作药动学试验，剂量6mg/ug，静注。血药浓度峰值1h后的血

8、药浓度t1/2游离阿霉素1.7ug/ml0.3ug/ml17.3h阿霉素脂质体2