盐酸普鲁卡因的合成.ppt

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1、药物合成技术项目五麻醉类药物的合成学习领域麻醉类药物的合成学习项目性质教法课时数盐酸普鲁卡因的合成4麻醉类药物的合成思考题1、什么是麻醉药？2、麻醉药分为几类？3、写出盐酸普鲁卡因的合成原理与方法？4、画出实验室合成盐酸普鲁卡因的示意图？任务名称盐酸普鲁卡因的合成参考课时8教学目标介绍合成反应的类型与相关知识，通过学习使学生学会药物合成中反应的类型、需要的反应物、仪器设备、操作要点等。教学重点1.麻醉药的分类及作用特点；2.局部麻醉药的结构特点及构效关系；3.酯化、还原等单元反应的特点；4.酯化、还原等单元反应的特点；5.合成设计的基本理论。教学

2、难点1.局部麻醉药的构效关系；2.盐酸普鲁卡因的性质和合成反应。教学方法讲练结合、小组讨论、头脑风爆法、案例教学法教学手段教、学一体化本单元主题盐酸普鲁卡因的合成教学过程环节方式教学内容参考时间任务导入讲解、演示常用的反应类型，盐酸普鲁卡因合成的原理、知识点和注意事项。120任务分析小组讨论法演示操作法1．盐酸普鲁卡因的合成与注意事项；2．合成需要的反应物；3．合成所需的仪器设备；4．合成操作流程。40任务实施学生自主实施老师辅导1．学生照准备方案完讲解、补充、完善学习任务；2．教师随时提示、补充。240任务总结与考核分组答辩小组互评总结所学知识

3、点，技能点及收获，小组互评任务完成情况。80拓展任务学生自主训练实验室合成所用仪器设备三口瓶电动搅拌器克氏蒸馏瓶实验室合成所用仪器设备温度计玻璃冷凝管实验室合成所用仪器设备玻璃耐压反应釜实验室合成所用仪器设备实验室合成所用仪器设备反应釜搅拌器实验室合成所用仪器设备搪瓷玻璃反应釜盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因为局部麻醉药，作用强，毒性低。临床上主要用于浸润、脊椎及传导麻醉。盐酸普鲁卡因化学名为对氨基苯甲酸2-二乙胺基乙酯盐酸盐，化学结构式为：盐酸普鲁卡因为白色细微针状结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦而麻。熔点153～157℃。易溶于水，溶于乙醇，微溶于氯仿

4、，几乎不溶于乙醚。合成路线如下：盐酸普鲁卡因的合成反应原理对硝基苯甲酸酯与二乙氨基乙醇进行酯化反应，生成对硝基苯甲酸二乙氨基乙酯，再经还原得普鲁卡因。反应原理如下：+HOCH2CH2ON(C2H5)2145℃二甲苯COOHN2OCOON2OCH2CH2ON(C2H5)2Fe,H2O,HClCOOH2NCH2CH2ON(C2H5)2HClpH5.5COOH2NCH2CH2ONH(C2H5)2Cl+－盐酸普鲁卡因（对-氨基苯甲酸-β-二乙胺基乙酯盐酸盐）盐酸普鲁卡因的合成方法1、酯化反应：对硝基苯甲酸32g、二甲苯190ml→加入已组装完成的三口瓶中

5、→搅拌下加入二乙氨基乙醇19g→油浴30min升温至140～146℃（外温162～167℃）→在搅拌回流，3h→停止反应，稍凉→反应液移入三角瓶中→冷却析出固体→将上清液转入克氏蒸馏瓶中→减压蒸出二甲苯→残液与三角瓶中的固体合并，加3%盐酸210ml→搅拌溶解→未反应完的对硝基苯析出→抽滤→滤液用20%氢氧化钠液调节pHg至4.0～4.2→得硝基卡因盐酸盐，备用。盐酸普鲁卡因的合成方法2、还原反应：将制得的硝基卡因盐酸盐→加入已组装完成的三口瓶中→搅拌下25℃分次加入活化铁粉→保持温度在40～45℃反应2h→颜色由绿色逐渐变为棕色，最终变为黑色（

6、颜色不变为棕黑色，反应不完全，需要补加铁粉继续反应一段时间）→停止反应→抽滤→滤渣水洗二次→合并滤液和洗液→用稀盐酸调pH5.0→饱和硫化钠溶液调pH7.8～8.0→析出硫化铁沉淀→抽滤→滤渣水洗二次→合并滤液和洗液→用稀盐酸调pH6.0→加少量活性炭于50～60℃保温10min→抽滤→滤液用20%氢氧化钠液调节pHg至4.0～4.2→抽滤→滤渣水洗→合并滤液和洗液→冷却至10℃以下，用20%氢氧化钠液调pH9.5～10.0→至普鲁卡因完全析出→过滤→抽干→得普鲁卡因，备用。盐酸普鲁卡因的合成方法3、成盐与精制：将制得的普鲁卡因→置于冰浴中的干燥

7、烧杯内→慢慢滴加盐酸调pH5.5→加热至50℃→加精制氯化钠至饱和→升温至60℃→加固体重量约1%的保险粉→继续升温至65～70℃→趁热过滤→滤液冷却析出结晶→继续冷却至10℃以下→抽滤→得盐酸普鲁卡因粗品→置干燥烧杯中→滴加纯化水，维持内温70℃，至固体全部溶解→加保险粉→于70℃保温10min→趁热过滤→滤液自然冷却析出结晶→用冰水冷却至结晶完全析出→抽滤→滤饼用少量冷乙醇洗两次→抽干→红外干燥→得盐酸普鲁卡因精品。盐酸普鲁卡因的生产工艺流程方框图三口瓶对硝基苯甲醛二甲苯升温回流析出固体结束三角瓶搅拌冷却反应液移入冷却克氏蒸馏瓶减压蒸馏加盐酸

8、二乙氨基乙醇搅拌油浴清液二甲苯固体与蒸馏残液溶解搅拌过滤滤液调pH4.0－4.2硝基卡因盐酸盐盐酸普鲁卡因生产工艺流程方框图三口瓶硝基卡