地屈孕酮在PIBF中的成功妊娠的维持-.ppt

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1、成功妊娠的维持免疫耐受与免疫排斥妊娠对于母体而言,是一种半同种异体移植物移植是否成功——免受母体免疫系统攻击,涉及母胎面的免疫耐受与免疫排斥母一胎界面免疫活性母一胎界面中的子宫蜕膜局部:聚集多种免疫活性细胞,产生不同细胞因子,发挥不同作用Th1:参与细胞介导免疫及巨噬细胞活化、NK细胞激活Th2:介导体液免疫反应Th1/Th2Th1:TNF-αIFN-γIL-2IL-12Th2:IL-4IL-5IL-6IL-10IL-13成功妊娠的维持Thl型细胞因子:抑制胚胎着床、滋养细胞生长,导致流产、习惯性流产的发生Th2型细胞

2、因子:抑制Thl型细胞因子介导的免疫应答正常妊娠:母体免疫系统主要的细胞因子是Th2型细胞因子,从Thl向Th2方向转化习惯性流产习惯性流产(habitualabortion,HA):连续自然流产3次或3次以上生育期妇女中习惯性流产发生率约占1%~5%RaghupathyR.SeminarsinImmunology2001;13:219-227.习惯性流产的病因已知病因(50-60%)未知病因(40-50%)-缺乏免疫抑制-母亲Th1细胞因子-母亲Th2细胞因子RaghupathyR.SeminarsinImmun

3、ology2001;13:219-227.母-胎界面中免疫排斥胚胎免疫排斥途径抗体介导Th1介导:促进胚胎供血的血管系统的凝血,从而降低胚胎的血供NK细胞介导:经IFN-γ、IL-2刺激转化为LAK细胞,有更为强大的杀伤作用胚胎免疫排斥途径——抗体介导流产对称抗体结合效应器功能补体激活细胞毒作用吞噬细胞作用胚胎毒性抗体胚胎保护不对称抗体结合无效应器功能无补体无细胞毒作用无吞噬细胞作用封闭抗体-遮蔽胎儿的抗原成分胚胎免疫排斥途径——Th1介导流产Th1免疫应答为主Th1细胞因子触发产生炎症反应血管自主性截断激活LAK细胞

4、凝血因子Ⅱa—凝血—血管炎—胚胎血供胚胎免疫排斥途径——NK介导NK活性增强NKLAKTh1:TNF-αIL-2孕酮的作用(内分泌-免疫相互作用)孕酮对胚胎具有重要的关键性的保护性免疫调节作用immunomodulatorymolecule重要的内分泌免疫系统的调节因子:PIBFPIBF——胚胎存活的关键PIBF(progesterone-inducedblockingfactor)胎儿-母体界面蜕膜细胞、PBMC合成孕激素与孕激素受体结合激活后产生1989年匈牙利的学者Julia首次报道13q22.1,编码蛋白34k

5、DaPIBFMiko,JReprodImmunol.2011;90(1):50-7.Progesterone-inducedblockingfactor(PIBF)andtrophoblastinvasiveness.normalfirsttrimesterpregnancyVilloustrophoblast(×50)PIBF作用-胚胎存活的关键Julia的研究数据ELISA早产和先兆流产孕妇血中PIFB的含量低于正常的孕妇,提示PIBF是一种保护性因子HighPIBFproductionfavorsasuccess

6、fulpregnancyPIBF增加表明妊娠成功17Polgáretal2004分娩妊娠周数正常妊娠妊娠终止、先兆早产尿液中PIBF浓度(ng/ml)连接内分泌与免疫系统的桥梁Szekeres-Bartho&Wegmann1996; Szekeres-Bartho2002在复发性流产和试管受精多次植入失败的患者中Th1反应性增加19Kwak-Kimetal2003正常生育对照组n=21复发性自然流产(3次或以上)n=26试管受精失败但没有反复自然流产的病史n=14Th1/Th2细胞因子比率达芙通®诱导PIBF的作用Sz

7、ekeres-BarthóJ.AmericanJournalofReproductiveImmunology 2005 53:4(166-171)地屈孕酮浓度µg/ml01020304060PIBF阳性细胞(%)501225501000达芙通®对Th1细胞因子水平的影响Datapresentedatthe9thWorldCongressofGyn.Endocrinol.,HongKong,2001.分裂素分裂素+黄体酮分裂素+达芙通®孕激素浓度.:1=1.5µg/ml2=15µg/ml3=150µg/ml1231235

8、0000400003000020000100000IFN(pg/ml)达芙通®对Th2细胞因子水平的影响IL-6(pg/ml)Datapresentedatthe9thWorldCongressofGyn.Endocrinol.,HongKong,2001.孕激素浓度.:1=1.5µg/ml2=15µg/ml3=150µg/ml

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