2018北京各区生物29试题.docx

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1、29.(2018昌平区二模)人体血液中高水平的低密度脂蛋白(LDL-C)会诱发高胆固醇血脂症,科研人员对此疾病的致病机理进行了相关研究。(1)正常人体中低密度脂蛋白受体(LDLR)的作用过程如图1所示。LDL-C与细胞膜上的LDLR特异性________后,以________方式摄入细胞。LDLR重新回到细胞表面发挥作用,从而________LDL-C在血液中的含量。(2)据图2分析,LDLR与PCSK9蛋白结合后,其空间结构改变,导致不能________;且LDLR被相关酶降解,直接导致________过程受阻,从而引起

2、高胆固醇血脂症。(3)根据上述研究,可以________作为抗原制备单克隆抗体,利用该抗体制成靶向药物,治疗高胆固醇血脂症。研究人员将高胆固醇血脂症患者随机分为4组,对这种单抗靶向药物的治疗效果进行相关研究,临床试验结果如下表所示:单抗靶向药物剂量实验人数给药间隔LDL-C降低量(%)LDL-C处于正常水平的人数150mg154周28.94200mg15A31.53300mg15B42.510150mg152周67.915①实验研究目的是:________。②由结果可知:给药间隔相同时,这种单抗靶向药物降低血液中LDL-C

3、的程度与给药剂量成正相关,请完善上表中的实验设计,A:________,B:________。③本实验治疗效果最佳的方案是:________,理由是________,影响治疗效果的因素中________的作用更关键。(4)他汀类药物是常规的降脂药物,请你提出一个能进一步深入研究的问题,并简述实验分组方案。29.(16分)(1)(识别并)结合胞吞降低(2)与LDL-C结合LDLR循环(3)PCSK9蛋白①探究单抗靶向药物治疗高胆固醇血脂症的适宜剂量和给药间隔(2分)②4周4周③每2周给药剂量150mgLDL- C降低效果最显

4、著,治疗后LDL-C处于正常水平的人数比例最高(2分)给药间隔(4)答案合理即给分(2分)问题1:单抗靶向药物治疗患者的效果是否优于他汀类药物?分组方案:实验分为两组,一组使用单抗靶向药物,另一组使用他汀类药物问题2:两种药物联合使用治疗患者的效果是否优于单独用药?13/13分组方案:实验分为三组,一组使用单抗靶向药物,二组使用他汀类药物,三组两种药物联合使用29(2018东城二模).CAR-T细胞是利用基因工程制备的一种T细胞,其表面的嵌合抗原受体(简称CAR)能直接识别肿瘤细胞的特异性靶抗原(如CD19)。研究人员尝试

5、用CAR-T免疫疗法治疗某种B细胞淋巴瘤(简称MCL)。请回答问题:(1)正常的B细胞在__________免疫中识别抗原并接受T细胞产生的__________刺激后增殖分化为浆细胞,产生大量抗体。在致癌因子的作用下,B细胞由于遗传物质发生变化而转化为具有无限__________能力的癌细胞,造成免疫功能受损。(2)下图为研究人员制备的CAR-T细胞特异性识别MCL细胞的示意图。把特异性识别__________的抗体基因及胞内传导信号分子基因等串联在一起获得融合基因,将其与特定病毒构建成__________,导入体外培养的

6、人T细胞中得到CD19-CAR-T细胞。提取该细胞中的__________分子,经逆转录后进行PCR扩增,以检测融合基因的表达。(3)为研究CD19-CAR-T细胞对MCL细胞的杀伤效果,进行了如下实验:①选取4种肿瘤细胞,每种各收集3管。将两种T细胞分别与肿瘤细胞共培养12小时后,统计各组肿瘤细胞数(用C表示),并计算杀伤率,结果如下表所示。组别杀伤率/%CD19-CAR-T细胞未被修饰的T细胞有CD19的肿瘤细胞(MCL细胞)Rec-16017Maver-17532Jeko-17830无CD19的肿瘤细胞241313/

7、13表中杀伤率=(C对照组-C实验组)/C对照组×100%,公式中的对照组为__________。上述结果表明__________。②研究人员欲进一步探究CD19-CAR-T细胞对肿瘤细胞杀伤的机理,已知IL-2、TNF-α是两种杀伤性细胞因子。请在下表中的空白处填写相应内容,完成实验方案。组别T细胞种类肿瘤细胞种类IL-2的释放量TNF-α的释放量甲CD19-CAR-T细胞ⅰ______________1.89%0.2%乙ⅱ______________有CD19的肿瘤细胞30.1%32.49%实验证实,CD19-CAR-

8、T细胞特异性识别CD19靶抗原进而引起杀伤性细胞因子的大量释放。(4)在上述实验的基础上,欲将CAR-T免疫疗法用于临床上MCL患者的治疗,还需要进行哪些方面的研究?__________(写出一个方面即可)。【答案】(1).体液(2).淋巴因子(3).增殖(4).CD19(5).基因表达载体(6).RN

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