食管鳞状细胞癌中整合素α3β1及基质金属蛋白酶―7的表达及生物学意义.doc

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1、食管鳞状细胞癌中整合素Q3B1及基质金属蛋白酶一7的表达及生物学意义［摘要］目的探讨整合素1及基质金属蛋白酶-7(MMP-7)在食管鳞状细胞癌(ESCC)中的表达及临床意义。方法收集湖北医药学院附属太和医院及湖北医药学院附属东风医院2000年1月〜2005年7月ESCC病例135例为ESCC组，另随机抽取同期40例正常食管组织为对照组。采用免疫组化方法检测两组整合素a3BKMMP-7的表达情况;采用Spearman法检验整合素a3B1和MMP-7表达的相关性。结果整合素a3B1、MMP-7在ESC

2、C组中阳性表达率(82.96%.61.48%)均高于在对照组中的阳性表达率(12.50%、5.00%),差异均有高度统计学意义(均P<0.01)；ESCC组中整合素u3B1的表达与MMP-7呈正相关(r=0.418,P<0.01)o结论整合素a331可以上调MMP-7的活性，两者的高表达与ESCC的发生发展密切相关。［关键词］整合Ba331；慕质金属蛋白酶-7；食管鳞状细胞癌；免疫组织化学［中图分类号］R735［文献标识码］A［文章编号］1673-7210(2013)04(b)-0029-03我国

3、是食管癌高发国家，所有病例中90%以上是食管鳞状细胞癌(esophagealsquamouscellcarcinoma,ESCC),其肿瘤侵袭转移是一个复杂多步骤过程。整合素a3Pl作为整合素家族重要成员，参与调节细胞的黏附、增殖、分化、转移、凋亡等生物学行为，具有促进肿瘤进展的作用。基质金属蛋白酶-7(matrixmetalloproteinases-7,MMP-7)能降解细胞外多种基质，亦有促进肿瘤侵袭和转移的作用。本研究采用免疫组织化学方法检测整合素a3PKMMP-7在ESCC肿瘤组织中的表

4、达情况，探讨其在ESCC的发生、发展中的生物学意义。1材料与方法1.1标本来源收集湖北医药学院附属太和医院及湖北医药学院附属东风医院2000年1月〜2005年7月病理科存档的手术切除食管癌石蜡标本，筛选出组织学类型为鳞状细胞癌病例135例为ESCC组，另随机抽取40例正常食管组织做对照组。所有ESCC标本均有完整的临床病理资料。ESCC组135例,其中男114例,女21例，0.05),具有可比性。1.2主要试剂羊抗人整合素a3Pl多克隆抗体试剂盒、鼠抗人MMP-7单克隆抗体试剂盒及二氨基联苯胺(D

5、AB)显色试剂盒均购于北京中杉金桥生物技术有限公司。以0.01mol/L磷酸盐缓冲液(PBS,plI7.4)代替一抗作为空白对照。1.3实验方法采用免疫组化LsAB法检测ESCC及正常食管组织中整合素ci3Bl、MMP-7的表达。按试剂盒操作说明对4厚石蜡切片进行组化染色，检测ESCC和止常食管组织标本中整合索a3

6、31(稀释度为1：40)、MMP-7(稀释度为1：200)的表达。1.4实验结果判定整合素a3Bl、MMP-7显色均为棕黄色颗粒，定位于细胞质，根据阳性细胞数和着色深度记分，每例随机计

7、数5个高倍镜(400X)视野，确定每个视野的阳性率，取平均数，按下列记分；阳性表达细胞数〈5%为0分，5%〜24%为1分，25%~49%为2分，50%〜74%为3分，275%为4分；阳性细胞表达的着色深度：基本不着色为0分；淡黄色为1分；黄色为2分；棕黄色为3分，将两者得分相乘，〈1分判定为阴性，$1分判定为表达阳性。1.5统计学方法采用统计软件SPSS13.0对数据进行分析，计数资料以率表示，采用x2检验。相关性分析采用Spearman相关分析。以P<0.05为差异有统计学意义。2结果2.1整合

8、素ci3B1、基质金属蛋白酶-7在食管鳞状细胞癌组织和正常食管组织中的表达整合索ci3BKMMP-7在止常食管组织中的阳性表达率分别为12.50%、5.00%,而在ESCC组织中阳性表达率分别为82.96%、61.48%,均高于正常食管组织，差异有高度统计学意义(P<0.01)o见表1及图1、2。表1整合素a3Bl、基质金属蛋白酶-7在食管鳞状细胞癌组织和正常食管组织中的表达[n(%)]注:MMP-7：基质金属蛋白酶-7；ESCC：食管鳞状细胞癌2.2整合素a301、基质金属蛋白酶-7在食管鳞状细

9、胞癌组织中表达的相关性将整合素u3B1、MMP-7的表达情况行Speraman相关分析，结果显示整合素a331与MMP-7在ESCC中的表达呈正相关（r二0.418,P<0.01）o3讨论整合素是一类重要的细胞表面黏附分子受体，通过介导细胞与细胞之间细胞与细胞外基质之间的黏附和信号转导，在肿瘤浸润和转移过程中起重要作用［1］。研究证实，细胞恶变后肿瘤细胞表面的整合素表达有所变化，这种变化与肿瘤细胞侵袭性及转移密切相关［2］。整合素a3Pl为整合素家族重耍成员，由两条跨膜多肽链以非共