基因检测推动肺癌精准治疗.docx

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1、奥思达干细胞EGFR基因检测推动肺癌精准治疗近年来，随着医学诊断技术特别是分子诊断技术的不断提高，针对肺癌的新的驱动基因不断被发现，基于驱动基因的新型靶向药物不断涌现，肺癌精准治疗成为了关注的热点。在此背景下，《非小细胞肺癌(NSCLC)血液EGFR基因突变检测中国专家共识》于近日在国内著名生物期刊上发表。该共识由研究人员精心筹备并完稿，也是中国第一个NSCLC血液EGFR基因突变检测专家共识，旨在规范中国肺癌EGFR血检，推动血检在全国范围内的广泛应用，促进中国肺癌的精准治疗。《NSCLC血液EGFR基因突变检测中国专家共识》的主要内容近年来，表皮生长因子受体-酪氨酸激

2、酶抑制剂(EGFR-TKIs)等靶向药物已经成为晚期肺癌患者重要的治疗方式之一。EGFR突变检测是晚期肺癌患者使用EGFR-TKIs治疗的先决条件。目前包括美国国立综合癌症网络(NCCN)、欧洲临床肿瘤学会(ESMO)及中国肺癌EGFR基因突变检测专家共识等指南均一致建议，肺癌患者应常规进行EGFR检测。然而，我国的EGFR检测在肺癌患者中的受检率相对偏低。调查报道，2012年我国肺癌EGFR突变受检率约为20%~30%，明显低于发达国家或地区的受检率。未进行检测最常见的原因主要在于缺乏足够的肿瘤组织、病理组织学类型的限制(如鳞癌)和检测周期过长。如何在我国提高EGFR等

3、基因变异受检率是提升我国肺癌精准诊治的关键因素之一。研究显示大部分(非全部)晚期NSCLC患者的血液中存在循环游离DNA(cellfreeDNA，cfDNA)。cfDNA主要来源于凋亡或坏死的细胞，包括正常细胞和肿瘤细胞，如果来自肿瘤细胞则称为循环肿瘤DNA(ctDNA)。 既往系列研究已在NSCLC患者的血浆或血清样本的ctDNA中发现EGFR突变，初步显示外周血ctDNAEGFR突变检测及对EGFR-TKIs疗效预测的可行性。IPASS研究（易瑞沙泛亚洲研究）通过扩增阻滞突变系统（ARMS）法检测日本亚组人群血清游离DNA的EGFR突变状况与临床疗效的研究数据显示，血

4、清游离DNAEGFR突变阳性患者接受吉非替尼治疗后的无进展生存期（PFS）较标准化疗患者显著更长。IFUM研究也提供了在高加索人群中基于血浆游离DNA检测（ARMS检测）发现的EGFR突变阳性患者接受吉非替尼治疗NSCLC的疗效证据，在肿瘤组织阳性（此组包括血浆阳性与阴性患者）、肿瘤组织和血浆标本均阳性及肿瘤组织阳性而血浆标本阴性三组中，其客观缓解率分别为70%、76.9%和59.5%。而230例中国晚期NSCLC组织与血浆游离DNA配对分析等研究同样显示，血液标本EGFR突变对于预测靶向药物治疗的临床获益与组织突变者高度一致。与肿瘤组织相比，ctDNA中EGFR突变检测

5、具有显著的特异度(IPASS、IFUM和IGNITE研究中的特异度分别为100%、99.8%和97.2%)，但敏感度相对较低(分别为43.1%、65.7%和49.6%)；这可能与肿瘤分期、血液标本的处理、EGFR检测方法差异等相关。欧洲药物管理局(EMA)和中国食品药品监督管理总局(CFDA)于2014年9月和2015年2月先后批准对吉非替尼说明书进行更新，在推荐所有NSCLC患者均应接受肿瘤组织EGFR突变检测的基础上，补充了如果肿瘤标本不可评估，则可使用从血液(血浆)标本中获得的ctDNA进行评估，尽可能明确最有可能从吉非替尼治疗中受益的NSCLC患者。随着检测技术的

6、发展，在保证现有检测特异性和预测准确性的基础上，不断提高血液EGFR检测的灵敏度，将有助于整体上提高我国肺癌患者的EGFR基因受检率，从而使更多的患者接受精准的靶向治疗。