自由基与细胞损伤.doc

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1、自由基与细胞损伤自由基，化学上也称为“游离基”，是含有一个不成对电子的原子团。由于原子形成分子时，化学键中电子必须成对出现，因此自由基就到处夺取其他物质的一个电子，使自己形成稳定的物质。自由基是一类瞬时形成的含不成对电子的原子或功能基团，普遍存在于生物系统。主要包括：氧自由基（如羟自由基·OH）、氢自由基（·H）、碳自由基、脂自由基等，其中·OH的化学性质最活泼。我们生物体系主要遇到的是氧自由基，例如超氧阴离子自由基、羟自由基、脂氧自由基、二氧化氮和一氧化氮自由基。加上过氧化氢、单线态氧和臭氧，通称活性氧。人体里也有自由基，它们的产生有两方面：一是环境中

2、的高温、辐射、光解、化学物质等引起的外源性自由基；二是体内各种代谢反应产生的内源性自由基。内源性自由基是人体自由基的主要来源，其产生的主要途径有：①由线粒体呼吸链电子泄漏产生；②由经过氧化物酶体的多功能氧化酶（MFO）等催化底物羟化产生。此外，机体血红蛋白、肌红蛋白中还可通过非酶促反应产生自由基。人体内的自由基既可以帮助传递维持生命活力的能量，也可以被用来杀灭细菌和寄生虫，还能参与排除毒素。受控的自由基对人体是有益的，但当人体中的自由基超过一定的量，并失去控制时，这种自由基就会给我们的生命带来伤害。导致人体正常细胞和组织的损坏，从而引起多种疾病。如心脏病

3、、老年痴呆症、帕金森病和肿瘤。此外，外界环境中的阳光辐射、空气污染、吸烟、农药等都会使人体产生更多活性氧自由基，使核酸突变，这是人类衰老和患病的根源。自由基是带有未成对电子的分子或离子，具有很高的反应活性。它可对机体产生毒害，破坏生物大分子，影响细胞活性。主要损害细胞包括血管内皮细胞膜，及亚微结构，并引起一系列有害的生化反应。现已明确自由基与许多病理生理现象都有密切的关系，如衰老、肿瘤、炎症、突变、心脑缺血、动脉粥样硬化、帕金森病等，因此致使抗自由基生物学、医药学与日用化学品科学的研究成为一个十分活跃的研究领域。在生物的生殖、生长、发育的过程中都有许多细

4、胞发生自然死亡。这一自然死亡过程是由细胞内客观存在的，也称为细胞凋亡。是由基因编码的代谢过程控制的。氧自由基具有很多种形式,对人体的损害主要有三个方面：一、使细胞膜被破坏；二、使血清抗蛋白酶失去活性；三、损伤基因导致细胞变异的出现和蓄积。氧自由基对人体的攻击首先是从细胞膜开始的。细胞膜极富弹性和柔韧性，这是由它松散的化学结构决定的，正因为如此，它的电子很容易丢失，因此细胞膜极易遭受自由基的攻击。一旦被自由基夺走电子，细胞膜就会失去弹性加速细胞凋亡进程。更为严重的是自由基对基因的攻击，可以使基因的分子结构被破坏，导致基因突变，从而引起整个生命发生系统性的混

5、乱。同时它也是脂质过氧化的引发剂，氧自由基代谢在机体内的生成和去向处于平衡状态。有些氧代谢的产物对机体是有利的，而当机体的自由基清除能力减弱或自由基清除剂供给不足，以及食入生成自由基的物质过多时，体内的自由基将过剩，造成组织损伤，组织损伤主要是指脂质过氧化引起的损伤。人体内不断产生自由基，但并未对身体造成严重后果，原因是体内同时存在着有清除自由基的酶系统和有效的小分子清除剂，二者保持相对平衡。人之所以会老化、体力衰退、皮肤失去光泽及弹性，除了年龄是无法抗拒的因素外，主要的原因是体内自由基过多，年轻时体内有较好的中和系统来排除自由基，降低它所造成的伤害；然

6、而随着年龄增长，人体修复自由基的能力也随之下降；若未能及时补充抗氧化物，细胞就开始损伤，疾病于是产生，越来越多的证据显示，体内自由基含量越高，寿命越短。随着科学家们对自由基研究的日渐深入，清除自由基，以减少自由基对人体的危害的方法也逐渐被揭示出来。　　研究表明，自由基从产生到衰亡的过程就是电子转移的过程。在生命体系中，电子的转移是一种最基本的运动，而氧是最容易得到电子的元素，因此，生物体内许多化学反映都与氧有关。科学家们发现损害人体健康的自由基几乎都与那些活性较强的含氧物质有关，他们把与这些物质相结合的自由基叫作活性氧自由基。活性氧自由基对人体的损害实际

7、上是一种氧化过程。因此，要降低自由基的损害，就要从抗氧化做起。　　既然自由基不仅存在于人体内，也来自于人体外，那么，降低自由基危害的途径也有两条：一是，利用内源性自由基清除系统清除体内多余自由基；二是发掘外源性抗氧化剂--自由基清除剂，阻断自由基对人体的入侵。　　大量研究已经证实，人体内本身就具有清除多余自由基的能力，这主要是靠内源性自由基清除系统，它包括超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化酶等一些酶和维生素C、维生素E、还原性谷胱甘肽、胡萝卜素和硒等一些抗氧化剂。酶类物质可以使体内的活性氧自由基变为活性较低的物质，从而削弱它们对肌体的攻

8、击力。酶的防御作用仅限于细胞内，而抗氧化剂有些作用于细胞膜，有些则是在细胞外就可