Wnt信号通路相关基因多态性及基因间交互作用与汉族儿童孤独症的关联研究.pdf

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1、AssociationStudyonPolymorphismsandGene—geneInteractionofWntSignalingPathwayRelatedGenesWithAutisminChineseHanPopulationAThesisSubmittedfortheDegreeofMasterCandidate：MaXiaoyanSupervisor：Prof．HeYiqunSchoolofBasicMedicalScienceXinxiangMedicalUniversity新乡医学院学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是本人在导师的指导下独立进行研究所取得的研究成

2、果。除了文中特别加以标注引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写的成果作品。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律后果由本人承担。作者虢码1磁穆．日期。啼f丫年岁月>矽日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权新乡医学院可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。本学位论文属于(请在以下相应方框内打“寸’)：1．保密口，在一年解密

3、后适用本授权书。2．不保密√，作者签名：吗晓搏．日期：侧忙岁月w日剔币昝名：镪竭日期》IY年罗月函日目录摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯‘lAbstract⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯·一··⋯⋯⋯⋯⋯⋯··⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··⋯⋯⋯⋯⋯··⋯⋯⋯⋯4前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8第一部分Wnt信号通路相关基因多态性与汉族儿童孤独症的关联分析⋯⋯⋯⋯⋯141．材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯“142．结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯”223

4、．讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯43第二部分Wnt信号通路相关基因间的交互作用与汉族儿童孤独症的关联研究⋯⋯‘481．材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯¨482．结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5l3．讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5I小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯54参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯⋯⋯⋯55综述：孤独症遗传学研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯’59附录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯68攻读学位期间发表文章情况⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯69致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯70个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7l新乡医学院硕士学位论文Wm信号通路相关基因多态性及基因间交互作用与汉族儿童孤独症的关联研究摘要背景孤独症是一种神经发育障碍性疾病，Wnt信号通路与神经发育和突触形成密切相关，且该通路上的多个基因被证实与孤独症相关。因

6、此，我们推测，Wnt信号通路异常可能在孤独症的发病机制中具有一定作用。目的1．探讨Wnt信号通路相关基因(Wnt2、APC、DISCl、En2基因)的多态性与．、汉族儿童孤独症易感性的关联；2．探讨Wnt信号通路相关基因间的交互作用与汉族儿童孤独症的关联。方法1．采用llluminaHumanHapCNV370．Duo芯片对278个孤独障碍核心家系(患者及其父母)、157例孤独障碍患者和97名正常对照进行全基因组SNP分型，另外338名正常对照的相应数据来源于中南大学医学遗传学国家重点实验室遗传资源库，从中选取Wnt信号通路4个基因(Wnt2、APC、DISCl、En2基因)76个SNPs的

7、分型数据，进行数据筛选，采用Haploview4．2软件对每个基因进行单位点的病例一对照关联分析和以核心家系为基础的传递不平衡检验，并分别构建单体型，进行单体型的病例．对照关联分析和传递不平衡检验。2．利用多因子降维分析方法对孤独症患者Wnt信号通路相关基因间的交互作用进行分析，剔除不符合Hardy-Weiberg平衡和最小等位基因频率1％的个体，共有870例研究对象的6