ChREBP及其靶基因PNPLA3在非酒精性脂肪性肝病发病中的作用.pdf

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1、目录1ChREBP及其靶基因PNPLA3在非酒精性脂肪性肝病发病中的作用⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯000⋯⋯⋯⋯00011．1中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯11．2英文摘要⋯⋯000⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯41．3前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯81．4材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯101．5结果⋯000⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯00181．6讨论⋯⋯⋯··············⋯·00Q0······⋯⋯⋯⋯⋯⋯···261．7结j沧⋯⋯⋯000⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯O0QO⋯⋯

2、⋯321．8参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯331．9英汉缩略词对照表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯472致谢⋯⋯⋯⋯000⋯⋯⋯⋯000⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯483ChREBP及其靶基因PNPLA3在非酒精性脂肪性肝病发病中的作用(综述)OOQOO⋯⋯OOO⋯000⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯49泸州医学院硕士学位论文ChREBP及其靶基因PNPLA3在非酒精性脂肪性肝病发病中的作用摘要目的：非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholicfattyliverdisease，NAFLD)是肝细胞中积聚大量甘油三酯而造成的临床病理综合征，NAFLD包含

3、非酒精性单纯性脂肪肝(nonalcoholicsimplefattyliver'NAFL)、脂肪性肝炎(nonalcoholicsteatohepatitis．NASH)和NASH相关肝纤维化，肝硬变和肝癌。随着人们生活和饮食的习惯的变化，越来越多的人患有非酒精性脂肪肝疾病，可能最终是发展为肝硬化的结果。非酒精性脂肪性肝病现已成为了常见的肝病之一，严重危害着人们的生命健康。所以要阐明非酒精性脂肪性肝病得发病机制，在理论和临床路径的选择上对其诊疗有非常重要的价值。但是NAFLD的详细发病机理目前还没彻底阐明，往往与胰岛素抵抗综合征(insulin．risi

4、stantsymdrome，IRS)或代谢综合征((metabolic-syndrome，MS)相关，如肥胖、高脂血症、糖尿病等，可能是多种因素如遗传环境、代谢应激等所导致。在最近几年中，已经有研究证实NAFLD发病机制的中心环节是异常的脂肪代谢和胰岛素抵抗(insulinresistance，IR)。ChREBP及其靶基因PNPLA3是胰岛素抵抗的发生发展中的关键因素，近年很多研究发现CI衄BP以及其靶基因PNPLA3可以增加NAFLD的发病易感性，与胰岛素抵抗、肝炎、肝纤维化的发生发展密切联系，参与NAFLD的发病机制，对于研究ChREBP与PNPL

5、A3的相互关系以及它们是否通过胰岛素抵抗参与NAFLD的发病，目前的相关研究报道较少。本实验主要是运用高脂饲料建立非酒精性脂肪性肝病的大鼠模型，观测ChREBP及其靶基因PNPLA3在大鼠肝组织中的表达情况并探讨它们在NAFLD发病机理中的作用，这对于完善非酒精性脂肪性肝病的发病机制具有重要的理论价值，对于非酒精泸州医学院硕士学位论文性脂肪性肝病的治疗也具有重要的临床价值。方法：实验中，用48只1809至2209重的成年雄性SD大鼠，给予一周时间的适应饲养，然后随机分成2组：对照组24只(普通饲料饲养)和非酒精性脂肪性肝病模型组24只(高脂饮食饲养)，各

6、只大鼠均自由饮水和进食饲料，室温(204-2)℃，自然光线明暗交替各12小时，并观察大鼠体重、体长和大鼠食欲、皮肤、毛发状况。随机分组后在第4周末，第8周末和第12周末分阶段处死两组大鼠中各8只，对大鼠的下腔静脉取血，并测天门冬氨酸氨基转移酶(aspartateaminotransferase，AST)、丙氨酸氨基转移酶(alanineaminotransferase，ALT)、总胆固醇(totalcholesterol，TC)、甘油三酯(triglycerides，TG)、空腹血糖(fastingbloodglucose，FBG)及空腹血胰岛素(fas

7、tingseruminsulin，FINS)水平；然后在根据FBG、FINS的结果计算胰岛素的敏感指数(insulinsensitivityindex，ISI，ISI=ln[1／(FBGXFINS)])。用HE染色进行大鼠肝脏组织染色，光镜下观测肝脏组织病理变化，评估肝脏脂肪变性、炎症活动度和纤维化程度；并在大鼠肝脏组织切片行免疫染色后，测Cm冱BP、ACC的蛋白表达水平；用RT-PCR技术检测肝脏CllI通BP基因、PNPLA3基因的mRNA水平的表达。结果：1、成功的建立了大鼠NAFLD模型，对照组大鼠肝小叶结构清晰完整，肝索呈放射状分布于中央静脉周

8、围；各项生化指标均在正常范围；肝组织内可见少量ChREBP、ACC蛋白的表达；2