慢性病毒性肝炎患者干扰素α治疗不良反应临床处理专家共识.doc

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1、慢性病毒性肝炎患者干扰素a治疗不良反应临床处理专家共识慢性病毒性肝炎患者干扰素a治疗不良反应临床处理专家委员会IFNa广泛应用于CHB和CHC的抗病毒治疗，但存在较多不良反应，常见的不良反应有流感样症状、外周血细胞和血小板计数下降、内分泌和代谢性疾病、消化道症状和神经精神异常等，发生率见表少数患者可引起严重不良反应，如间质性肺炎、自身免疫性溶血或严重精神性疾病等。正确处理IFNa治疗屮的不良反应可提咼患者依从性，从而有效提咼IFNa疗效。发生严重不良反应者常需停止治疗，以保证患者的安全。为进一步

2、规范并优化慢性病毒性肝炎患者IFNa不良反应的管理和治疗，《中华实验和临床感染病杂志（电子版）》、《屮国肝脏病杂志（电子版）》及《InfectionInternational（ElectronicEdition）》编辑部组织国内部分专家对相关资料进行整理与分析，形成《慢性病毒性肝炎患者干扰素a治疗不良反应临床处理专家共识》（以下简称共识）。本《共识》是基于冃前该领域的最新成果，遵照循证医学原则编写，可作为慢性病毒性肝炎患者干扰素a不良反应临床处理的指导。随着相关临床证据的不断积累，专家委员会将对

3、《共识》内容进行持续更新。相应证据及推荐等级见表2。表1•聚乙二醇化干扰素（PEG-IFN）a-2a/2b不良反应发生率不良反应FNa-2a/2b不良反应发生率（％）、症状降细胞中性粒细胞.x109/L'板减少神症状109/LdO9/L09/L变部反应5燥和代谢性疾病:腺功能异常功能异常!病尿病尿病统症状难、5症状轻J）5表2循证医学证据与推荐等级（参照GRADE系统）1.流感样症状1.1概述与机制IFNa可引起包括IL-1/6）和TNFa在内的一系列细胞因子的释放，从而引起流感样症状。1.2临

4、床表现流感样症状包括发热、肌肉关节酸痛和乏力等，绝大多数患者可发生，但严重程度存在个体差异，部分患者可仅表现为轻度乏力。流感样症状常发生于初次注射IFNa者，发热多出现在初次IFNa注射后2〜4小时，持续2〜4小时后常可自行消退，在随后治疗中发热和肌肉关节酸痛等症状逐渐减轻,但患者仍可感觉乏力[8],尤其在CHC患者的IFNa联合利巴韦林治疗中，常因利巴韦林所致的贫血，患者乏力症状更加明显。4.3临床处理症状不明显者可不予处理。症状明显者建议休息，多饮水；高体温和肌肉关节酸痛明显而难以耐受者可口

5、服如对乙酰氨基酚等解热镇痛药物治疗(A1)o在长期使用IFNa过程中出现较长时间发热，且blFNa注射有一定规律性的发热、肌肉酸痛等，应检查患者血沉及自身抗体以除外自身免疫相关性发热(B1)。1.外周血细胞下降2.1概述与机制在IFNa治疗所致的外周血细胞下降中，以中性粒细胞和PLT下降最为明显，其发生机制尚未完全明确，可能与IFNa直接对骨髓祖细胞(progenitorcells)增殖的直接抑制有关。也可能与G-CSF或GM-CSF分泌下降有关。此外，IFNa所致屮性粒细胞计数下降可能与患者基

6、因多态性即IFNa信号通路基因的单核甘酸多态性(SNPs)有关，故表现为个体差异。2.2临床表现中性粒细胞显著下降常发生在治疗2〜314天(平均47天),且低体重患者可能下降程度更加明显。如患者中性粒细胞下降幅度为100%,其屮第一周下降约20%,治疗2周下降40%〜60%,治疗12周达最低水平。中性粒细胞下降呈IFNa剂量依赖，常为IFNa剂量调整的最主要原因，约22%患者因中性粒细胞下降而需调整IFNa剂量。但目前尚无证据表明IFNa所致中性粒细胞下降可增加细菌感染率[17]o血小板计数下降

7、更多见于IFNa联合利巴韦林治疗的CHC患者，血小板计数与基线相比可下降42%,与屮性粒细胞下降相似，在治疗12周降至最低水平，9.3%患者下降至v50000/pl,2.8%患者下降至v25000/

8、jl；9.3%血小板计数为25000〜50OOO/pl和33.3%血小板计数v25000/

9、jl患者发生出血，但严重出血很少见。2.3临床处理(1)PEG-IFNa-2a产品说明书指出：外周血N<0.75“09/L者需调整IFNa剂量，而v0.5x109/L者需停止IFNa治疗。Soza等研究表明,

10、虽然18%IFNa长期治疗者发生细菌感染，但与中性粒细胞计数下降无显著相关性，故认为中性粒细胞下降者可使用升白细胞药物而无需停药。但Puoti等队列研究发现中性粒细胞下降与呼吸道感染相关，中性粒细胞下降的CHC患者使用升白细胞药物较降低干扰素剂量疗效更佳。因此，推荐中性粒细胞显著下降者可注射rhG-CSF,也可口服升白细胞药物，尤其对于免疫功能低下或抑制者，粒细胞刺激因了的应用可能更加重要。(2)PEG-IFNa产品说明书指出：PEG-IFNa治疗期间血小板计数为25000〜50000/pl者需