慢性荨麻疹发病机制和治疗研究进展.doc

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1、慢性尊麻疹发病机制和治疗研究进展慢性尊麻疹是一种极其常见的皮肤病，据报道在世界范围内约15-25%的人有过4麻疹的病史⑴。临床以皮肤、粘膜的局限性、暂时性、痉痒性潮红斑和风团为特征。组织病理特征为皮肤水肿，血管扩张和轻度血管周围浸润。病史数周至数年不等，约30-55%的患者5年内可自愈，但有部分患者可持续数年。反复发作病程超过6周，为慢性尊麻疹，发病机制尚不十分明确。近年来大量研究证明其发病机制与免疫有关，主要涉及以下儿个方面:变应原与血清IgE水平、口身抗体、炎症细胞和介质、细胞介导免疫异常等。慢性尊麻疹病程长且治疗困难，严重影响生活质量。现将有关慢性尊麻疹的发病机制

2、和治疗的研究进展作一简要综述。1慢性尊麻疹的发病机制1.1IgE和变应原的作用多数慢性尊麻疹与IgE介导的I型变态反应有关。机体受变应原的刺激后，B淋巴细胞转化为淋巴母细胞并增牛繁殖，最后演化为浆细胞，合成免疫球蛋白E(IgE)o肥大细胞和嗜碱性细胞膜表面有大量高亲和力IgEFc段受体(FezRI),IgE抗体通过FewRI结合于肥大细胞和嗜碱性细胞上。当机体再次接触同种变应原后，变应原则与肥大细胞、嗜碱性细胞膜表而的IgE抗体结合，从血使膜相邻近的FewRI发生桥联。FeeR1桥联后触发细胞膜一系列的生物化学反应，胞外Ca?'流入胞内，启动肥大细胞和嗜碱性细胞脱颗粒，

3、释放组胺、激肤、白三烯、前列腺素、血小板活化因子及各种炎症介质，引起血管通透性增加而形成风团。FceRI发生桥联后数小时后，嗜碱粒细胞和肥大细胞开始分泌细胞因子，如IL-4,13,活化Th2亚群及刺激B细胞产生更多的IgE.IgE是一种亲细胞性反应素型抗体，正常人血清屮含量很低，但在I型变态反应屮含量明显增高。有人检测了慢性算麻疹患者血清IgE,并以健康人作对照，发现慢性尊麻疹IgE平均值高与健康组4倍。通过对慢性算麻疹患者IgE的检测,认为多数慢性尊麻疹发病机制可能与I型变态反映有关⑺。能诱发尊麻疹的变应原很多，且与饮食生活习惯、居住和工作环境有关。国际上对这些抗原进

4、行了标准化与纯化，标准化过敏原包括豚草、蜗、昆山毒液、花粉、嶂螂、动物皮毛、泥土等。抗原皮试及血清slgE检测是寻找过敬原的常用方法。国内有人曾对733例慢性尊麻疹患者进行抗原皮试，阳性率为83.63%,吸入物以尘蜻、屋尘、夏秋花粉、霉菌等阳性率较高，食物以鱼虾蟹阳性率高。其屮大多数患者对两种或两种以上抗原呈阳性反应，表明慢性尊麻疹在发作期处于高敏状态时可同时对多种抗原产生过敏⑴。1・2自身抗体尊麻疹是由肥大细胞脱颗粒释放组胺等血管活性介质引起。尽管变应原结合肥大细胞表面的特界性陀E抗体，发生桥联可激活肥大细胞，但这一机制不能解释所有尊麻疹，有部分尊麻疹患者由于病因不明

5、被认为是“特发性”，血常规的抗过每攵治疗往往疗效较差。近年來人量研究发现部分慢性算麻疹患者存在着自身免疫的界常，Grattan等较早的报道了慢性特发性尊麻疹患者体内存在着组胺释放因子，将含有该因子的患者自体血清皮下注射可引起风团和潮红反应⑷，并在体外使肥大细胞和嗜碱性细胞释放组胺［讥用免疫印迹、酶联免疫吸附试验等方法确定了这些组胺释放因子是FceRI或IgE(较少)的IgG自身抗体〔I,约1/3的CIU患者体内存在这些自身抗体。FeeRI广泛分布于肥人细胞和嗜碱性细胞膜上。IgG~抗IgE自身抗体与结合在FeeRI上的IgE发生交联，或IgG—抗FceRI自身抗体使相邻

6、FceRI直接交联，激活细胞跨膜信号的传导，使肥大细胞和嗜碱性细胞脱颗粒，释放组胺等致病因子，产生风团叫Niimi等〔9］从163例CIU屮用IH身血清皮肤试验方法获得了60%的阳性率，其屮38例携带抗高亲和力IgE受体的自身抗体，9例携带抗I沙的自身抗体。临床观察到尊麻疹疾病的活动与自身抗体血清水平呈正相关。静注免疫球蛋白或血浆去除法去除自身抗体的治疗可使临床症状缓解。H前，白身免疫性尊麻疹的临床诊断主要依据白体血清皮肤试验(autologousserumskintest,ASST),阳性者提示有功能性循环自身抗体的存在，但仍需通过嗜碱性细胞组胺释放试验、免疫印迹试验

7、或酶联免疫吸附试验(ELISA)来进一步证实。免疫印迹的方法可能出现假阳性和假阴性的结果，ELISA方法不能测定口身抗体的功能性，因此嗜碱性细胞组胺释放试验是检测慢性寻麻疹血清屮功能性h身抗体存在的金标准。在其他h身免疫性疾病如皮肌炎、系统性红斑狼疮等患者体内也发现了FceRI的自身抗体，但它并不能使肥人细胞、嗜碱性细胞释放组胺，且抗体亚型主要为IgG2^nigG4,不具有补体固定功能，而尊麻疹患者体内的自身抗体亚型主要为TgG^IgG3,有补体激活功能⑺。对于部分慢性尊麻疹患者，HLA・DR4和DQ8等位基因的发生率的增高己被证实与这利