类胡萝卜素联合罗格罗酮对白血病K562细胞增殖及PPARγ蛋白表达的影响.pdf

《类胡萝卜素联合罗格罗酮对白血病K562细胞增殖及PPARγ蛋白表达的影响.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、AdissertationsubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterEffectsofCarotenoidandRosiglitazoneCombinationonK562CellProliferationandPPARl,proteinexpressionByJunhuiLiSupervisor：Prof．Wen—enZhaoMajor：AppliedchemstrySchoolofChemicalEngineeringApril2012原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文

2、，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：日期：年月日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影

3、印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：日期：年月摘要类胡萝卜素是一类重要的天然色素，广泛存在于动植物和某些微生物体内。研究表明，类胡萝卜素具有广泛的生理功能。大量的体外和动物实验以及部分流行病学干预实验结果表明类胡萝卜素能降低癌症的发病率，类胡萝卜素的抗癌功能受到关广泛注。同时许多细胞培养研究也说明B．胡萝卜素和其他类胡萝卜素能够抑制癌细胞增殖，但其抗癌作用机制还不很明确。PPARy)

4、白核激素受体超家族中的一员，是一种配体依赖性转录因子，PPARy在许多生理过程中起着重要作用，葡萄糖与脂类代谢、器官发育还有许多疾病特别是糖尿病、高血脂、高血压以及各类炎症都有PPARy的参与。此外。研究表日fJPPARy在多种肿瘤细胞中有表达，PPARy被配体激活后可抑制肿瘤细胞生长，促进分化，或诱导凋亡，PPARy配体有潜在的抗肿瘤作用。噻唑烷二酮类如吡格列酮和罗格列酮等为PPAR7激动剂，主要用于糖尿病治疗，而罗格列酮是利用度最高的一种，且相对同类药物中其毒副作用较小。近年来研究发现，罗格列酮除了可以增加胰岛素敏感性、调节血脂、抗

5、炎等生理作用外，还具备抑制肿瘤细胞增殖的作用。我们先前的研究结果证实类胡萝卜素(B．胡萝卜素、虾青素、辣椒红素和胭脂树橙)可作为PPARy的非特异性配体可上调PPART表达，进而发挥PPAR3,在抗肿瘤中的作用，而类胡萝卜素联合罗格列酮对肿瘤细胞增殖的影响至今没有明确提出。本研究以慢性粒白血病细胞系K562细胞为靶细胞，研究类胡萝卜素联合罗格列酮对K562细胞增殖的影响。采用台盼蓝拒染法观察细胞生长变化、MTT法测定细胞活力、Western．blotting检测细胞中PPARl,蛋白质表达水平。研究发现，罗格列酮可降低K562细胞活力，

6、类胡萝卜素联合罗格列酮比二者单独使用对细胞增殖有更强的抑制作用。PPARy抑制剂Gw9662显著削弱类胡萝卜素联合罗格列酮对细胞增殖的抑制作用。此外，GW9662不仅明显削弱由类胡萝卜素引起的PPAR7表达上调，也可以削弱类胡萝卜素联合罗格列酮对PPARy的上调作用，罗格列酮能够增强类胡萝卜素对PPAR7表达的上调作用。研究结果表明激活PPARy相关途径应是类胡萝卜素联合罗格列酮抑制K562细胞增殖的原因之一。关键词：类胡萝卜素；PPAR7；白血病K562细胞；罗格列酮；GW9662IAbstractCarotenoidsarealli

7、mportantclassofnaturalpigmentsandwidelyfoundinanimalsandhigherplants．Anumberofresultsfromexperimentalanimalstudiesandobservationalepidemiologicstudiesreportedthat13-caroteneandothercarotenoidsareabletodecreasetheincidenceofcancer．Thepharmacologicalroleofcarotenoidsinthep

8、reventionofcarcinogenesishasreceivedmoreandmoreattention．AndstrongevidenceshowsthatcarotenoidsCaninhibi