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1、HER2阳性乳腺癌的独特性王树森中山大学肿瘤医院内科1主要内容HER2阳性乳腺癌靶点的独特性HER2阳性乳腺癌诊断的独特性HER2阳性乳腺癌治疗的独特性21984年首次发现HER2基因Genentech科学家AxelUllrich首次发现HER2/neu登上《Nature》杂志封面UllrichA,etal.Nature1984;309:418-425.1987年首次发现HER2是乳腺癌驱动基因UCLA肿瘤学家DennisSlamonSlamonDJ,etal.Science1987;235:177
2、-182.HER2是乳腺癌的独立预后因子1987年，Slamon关于HER2与乳腺癌关系的研究发表于Science：HER2是有别于肿瘤大小、淋巴结及激素受体的乳腺癌独立预后因子HER2是肿瘤复发和生存期长短的独立预后因子SlamonDJ,etal.Science1987;235:177-182.此后，越来越多的研究证实了HER2阳性乳腺癌的不良预后1.SeshadriRetal.JClinOncol1993;11:1936-42.2.RossJS,FletcherJA.StemCells1998;
3、16:413–428对淋巴结阴性乳腺癌患者，HER2基因扩增(>10拷贝数)的患者总生存率显著低于无基因扩增患者2对淋巴结阳性乳腺癌患者，HER2基因≥3拷贝数的患者无病生存率显著低于HER2基因<3拷贝数患者1HER2阳性意味着更差的预后PaulettiG,etal.JClinOncol2000;18:3651–64Time(months)Log-rankp=0.0004Wilcoxonp=0.0009FISH-Negative(n=771)FISH-Positive(n=189)StageI–I
4、IIbreastcancer(n=900)1.00.90.80.70.60.50.401224364860728496108ProbabilityofsurvivalFISH=fluorescenceinsituhybridisationHER2靶点独立，其作用不依赖于ERDesmedtC,etal.ClinCancerRes.2008Aug15;14(16):5158-65ER+/HER2-vs.ER+/HER2+0.003ER+/HER2-vs.ER-/HER2+0.03ER-/HER2-vs.
5、ER-/HER2+0.56分子亚组无论ER+还是ER–的HER2阳性乳腺癌患者的无复发生存率均显著较低HER2阳性患者的危险度为中危或高危低中高G1T≤2ER/PR+年龄<35岁G2-3T>2淋巴结1-3和HER2+*,ER/PR-或淋巴结≥4淋巴结-,HER2+*,ER/PR-或LVI侵润淋巴结1-3且HER2-,ER/PR+淋巴结-HER2-LVI无RISKRISK低中高ST.GALLEN2007早期乳腺癌辅助治疗专家共识*HER2阳性：IHC3+或FISH+HER2状态对疗效的预测价值内分泌治
6、疗HER2阳性患者相对耐药CMF方案HER2阳性患者相对耐药蒽环类对大剂量蒽环类相对敏感紫杉类药物HER2阳性相对敏感HER2单抗HER2阳性HER2通路药物HER2阳性HER2阳性可以预测蒽环类治疗的获益对于HER2阳性的患者,含蒽环类的CEF方案(环磷酰胺/表柔比星/氟尿嘧啶)治疗的无复发生存期(RFS)相比传统的CMF方案(环磷酰胺/氨甲喋呤/氟尿嘧啶)更有优势(P=0.003);而在HER2阴性的患者中,这两组方案的RFS并无显著差异(P=0.49)。PritchardKI,etal.NEn
7、glJMed.2006May18;354(20):2103-11辅助化疗：Meta分析HER2阳性可以预测蒽环类治疗的获益无复发生存率总生存率PritchardKI,etal.JCO,2008.HER2阴性乳腺癌：含蒽环类药物方案的疗效与不含蒽环类药物方案相似HER2阳性可以预测紫杉类治疗的获益HER2阳性患者可以从含紫杉醇的治疗方案中获得更显著的DFSHayesDF,etal.NEnglJMed.2007Oct11;357(15):1496-506主要内容HER2阳性乳腺癌靶点的独特性HER2阳性
8、乳腺癌诊断的独特性HER2阳性乳腺癌治疗的独特性14诊断为乳腺癌的患者应该HER2常规检测，以明确HER2状态3+HER2阳性需要赫赛汀®治疗0/1+HER2阴性IHC2+无扩增扩增报告为不确定需ISH检测（FISH/DSISH/CISH）注：IHC：Immunohistochemistry，免疫组织化学FISH：fluorescencein-situhybridization，荧光原位杂交CISH：chromogenicin-situhybridization，显色
