革兰阳性球菌感染患者接受达托霉素治疗的安全性和有效性观察.doc

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1、革兰阳性球菌感染患者接受达托霉素治疗的安全性和有效性观察【摘耍】目的应用达托霉素治疗严重革兰阳性球菌感染患者，观察其安全性和有效性。方法回顾性分析31例接受达托霉素静脉治疗的严重革兰阳性球菌感染患者的临床资料。结果31患者感染类型包括菌血症11例，皮肤软组织感染8例，颅内感染4例，腹腔感染4例，感染性心内膜炎3例以及导管相关性感染1例。其屮26例(83.9%)患者治疗成功，临床症状明显缓解或消失。4例患者(12.9%)应用达托霉素出现不良反应，但都没有产生严重后果。结论达托霉素用于治疗严重革兰阳性球菌感染患者是安全口有效的。【关键

2、词】达托霉素；革兰阳性球菌；严重感染DOT：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.04.099革兰阳性球菌引起的感染越来越普遍，并且仍然是导致住院患者死亡的主要原因之一。许多革兰阳性球菌都对普通的抗菌药物耐药，如甲氧西林和万古霉素。在美国，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的比例由1995年的22%上升到2001年的57%,同时，大约60%的屎肠球菌对万古霉素耐药，75%的凝固酶阴性葡萄球菌对甲氧西林耐药［1］。虽然万古霉素仍然是治疗MRSA感染的首选药物，但是即使应用万古霉素，MRSA感染引起的反复菌血

3、症和病死率仍呈逐年上升趋势［2］。1资料与方法1.1一般资料将大连医科大学附属第一医院重症医学科2011年6月〜2014年12月接受达托霉素静脉治疗的严重革兰阳性球菌感染的31例患者的临床资料进行回顾性分析。男14例，女17例。所有使用达托霉素患者均通过大连医科大学伦理委员会审批。1.2方法31例患者均给予达托霉素（6~10mg/kg,静脉给药，每24小时1次）。剂量由重症医学科医师根据每例患者的临床状况、合并症及肾脏功能进行调整。肌酹清除率＜30ml/min的患者每48小时给药1次。所有的患者都住院治疗以便完成达托霉素的静脉治疗

4、方案。使用达托霉素患者均记录下列信息，包括年龄、性别、第一诊断和第二诊断、之前的抗生素治疗和达托霉素的应用方案、每日体温及心率变化、用药前后各脏器功能变化（包括肝肾功、心肌酶学、凝血象、血常规）。所有的患者都由病原学结果以确定病原菌及其药敏结果。采用法国生物梅里埃公司的API鉴定系统或采用Microscein96鉴定系统进彳亍鉴定。仪器为美国BectonDickinson公司生产的Bactec9120血培养仪和徳国Siemens公司生产的MicroscanWalkAway96全自动细菌鉴定仪。采用纸片法对分离菌株进彳亍药敏实验。所

5、有药敏纸片购自OXOID公司。按CLSI更新的判读标准进行结果评价。以大肠埃希氏菌ATCC25922,金黄色葡萄球菌ATCC25923,铜绿假单胞菌ATCC27853进行质量控制。1.3判定标准［3,4］临床治疗失败：①感染导致的死亡。②达托霉素治疗14d后感染的症状及体征仍无明显改善。微生物水平的失败定义为可以从接受达托霉索治疗的患者血液或感染部位持续监测到阳性结果。2结果31例患者因严重革兰阳性菌感染住院，并且接受达托霉素治疗至少48h0达托霉素的剂量应用情况是22例患者6mg/(kg?d),8例患者8mg/(kg?d)和1例

6、患者10mg(kg?d)o接受最大剂量治疗的是1例感染性心内膜炎患者。应用万古霉素和(或)利奈醴胺无效后改为应用达托霉素治疗的患者为26例，顾虑万古霉索和(或)利奈醴胺的不良反应而应用达托霉素治疗的患者为5例。应用达托霉素治疗持续的时间范围是2〜27d,平均(12.03±6.20)do菌血症11例，皮肤组织感染8例，颅内感染4例，腹腔感染4例，感染性心内膜炎3例，导管相关感染1例。微生物学结果：金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌各8例，木糖葡萄球菌4例,人葡萄球菌3例，溶血性链球菌1例，屎肠球菌5例，粪肠球菌2例。26例(83.9%)治

7、疗成功，3例失败，2例治疗3d后自愿退出本次研究。有4例患者(12.9%)应用达托霉素出现不良反应，包括2例血肌酸激酶(CK)水平升高、1例转氨酶升高和1例皮疹伴瘙痒。所有副作用都相对轻微。没有达到3、4级不良反应的患者。没有患者因为不良反应而停止达托霉素治疗。3讨论虽然力古霉素仍然是许多革兰阳性耐药菌感染的一线用药，但是万古霉素治疗的临床失败率呈现增长趋势。导致万古霉素治疗失败的因素包括细菌清除速度较慢、药动学特征较茅以及最低抑菌浓度(MIC)的波动[5]。较差的药动学特性降低了万古霉索的疗效，具体体现在组织渗透性波动和该药剂量

8、偏高。儿项研究均证明了万古霉素的肺组织渗透性尤其差。在低载菌量时万古霉索可在给药32h内产生杀菌活性，但在MRSA高载菌量时川药72h仍不能产牛杀菌作用。此外,在过去几卜年屮,丿]古霉素的最低杀菌浓度(MBC)呈稳步升高趋势。鉴于此，美国食品药品监