《氨基糖苷类抗生素》PPT课件.ppt

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1、氨基糖苷类抗生素（Aminoglycosidesantibiotics）教学目标掌握：氨基糖苷类抗生素的共性；庆大霉素、链霉素的抗菌作用、临床应用及不良反应熟悉：其他氨基糖苷类抗生素应用Waksman(瓦克斯曼)：俄裔美国微生物学家1943年发现链霉素，1952年获NobelPrize肺结核病人胸部X光照片分类天然来源来自链霉菌：链霉素streptomycin卡那霉素kanamycin大观霉素spectinomycin妥布霉素tobramycin新霉素neomycin来自小单胞菌：庆大霉素gentamicin，西索米星sisomicin小诺米星mic

2、ronomicin，福提米星Astromicin半合成阿米卡星，奈替米星，异帕米星，卡那霉素B氨基糖苷类抗生素的共性1.吸收：为有机碱，口服难吸收，仅用于肠道感染和肠道消毒；2.分布：血浆蛋白结合率低，主要分布于细胞外液；在耳淋巴液和肾皮质中浓度高；可透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障；3.消除：不被代谢，原形肾小球滤过排泄。（一）体内过程相似（二）抗菌谱相似1.G-菌：对需氧G-杆菌有强大的杀灭作用；对G-球菌效差2.G+球菌：耐药金葡菌：有效链球菌：无效3.结核杆菌：链霉素、卡那霉素4.肠球菌、厌氧菌：无效（三）抗菌机理相似——抑制蛋白质合成抑制蛋白

3、质合成的全过程（起始、延伸、终止）——静止期杀菌药1.起始阶段：抑制30S亚基始动复合物和70S亚基始动复合物的形成；2.延伸阶段：与30S亚基的P10蛋白结合，致A位歪曲，mRNA错译，阻止移位；3.终止阶段：阻止终止密码子与A位结合；阻止70S亚基的解离。核糖体循环50S30S氨基糖苷类抑制70S始动复合物抑制终止mRNA错译核糖体循环杀菌作用特点：1.杀菌作用呈浓度依赖性2.仅对需氧菌有效，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌作用强3.具有明显的抗生素后效应4.具有初次接触效应5.在碱性环境中抗菌活性增强（四）细菌的耐药机制相似1.产生钝化酶（modi

4、fyingenzyme）：如磷酸化酶、腺苷化酶、乙酰化酶2.细胞膜通透性下降:如绿脓杆菌对链霉素的耐药3.修饰靶蛋白（P10蛋白）:如结核杆菌对链霉素的耐药4.缺乏主动转运功能:如厌氧菌对氨基糖苷类的耐药用于敏感需氧G-菌所致的全身感染。如呼吸道、泌尿道、皮肤软组织、胃肠道、烧伤、创伤及骨关节感染等。合用广谱青霉素、第三代头孢菌素或氟喹诺酮类等药用于败血症、肺炎、脑膜炎等严重感染。（五）临床应用相似利用该药口服不吸收的特点，可以治疗消化道感染，肠道术前准备、肝昏迷用药，如新霉素。4.制成外用软膏或眼膏或冲洗液治疗局部感染。此外，链霉素、卡那霉素可作为

5、结核治疗药物。（六）主要不良反应相似1.耳毒性：损害第8对脑神经，包括：前庭神经损害：眩晕、头昏、恶心、呕吐；耳蜗神经损害：耳鸣、听力降低、甚至永久性耳聋尤其是儿童和老人毒性产生与服药剂量和疗程有关不同的药物，毒性也不一样(尤其是新霉素！）甚至停药后，也可出现不可逆的毒性发应毒性可透过胎盘预防：询问早期症状（眩晕、耳鸣），检查听力，注意“亚临床耳毒性”避免与有耳毒性的药物合用，如万古霉素、高效利尿药呋噻米、依他尼酸及脱水药甘露醇合用H1受体阻断剂可掩盖其耳毒性，避免合用2.肾毒性：药源性肾衰常见原因药物经肾排泄，肾皮质浓度高，损害肾小管（近曲小

6、管）—溶酶体破裂，线粒体损害—钙转运受阻轻—肾小管肿胀重—急性坏死出现蛋白尿、血尿、肾衰。预防：定期检查肾功，出现毒性及时停药，监测血药肾功能不全，年龄，合用药时要注意新霉素＞卡那霉素＞庆大霉素＞妥布霉素＞阿米卡星＞奈替米星＞链霉素。3.肌毒性：氨基苷类可阻滞运动神经-肌肉接头原因：可能是氨基苷类与Ca2+结合，或在突触前膜与Ca2+竞争钙结合部位，阻止Ca2+参与乙酰胆碱的释放所致肌肉接头传递阻断新霉素﹥链霉素﹥卡那霉素﹥奈替米星﹥阿米卡星﹥庆大霉素﹥妥布霉素防治：避免与肌松药合用；一旦发生可采用新斯的明和钙剂抢救。Ach（贮存型）胆碱+乙酰辅酶A

7、Ca2+AchMN乙酰胆碱在胆碱能神经末梢释放氨基糖苷类突触后膜4.过敏反应（以链霉素多见）表现：嗜酸性粒细胞增多、皮疹、药热、过敏性休克等特点：过敏性休克发生率低，但死亡率高防治：（1）皮试（2）葡萄糖酸钙+肾上腺素用药注意事项毒性大，严格控制剂量与疗程注意早期中毒症状，密切注意肾和听力的功能损害。治疗尿路感染时，应给予碳酸氢钠碱化尿液以增强抗菌活性。本类药物之间不宜联用，以免耳、肾毒性增加特殊群体慎用或禁用：老人、小儿（＜6岁）、孕妇、哺乳妇禁用、肾功能不全者、原有听力减退患者药物相互作用避免与有耳毒性的药物合用：万古霉素、利尿药避免与掩盖耳毒性

8、药物合用：抗组胺药避免与增加肾毒性的药物合用：第一代头孢药物、万古霉素、磺胺类、多粘菌素类主要氨基糖苷类抗生