抗氧化在慢阻肺临床治疗中的重要性.ppt

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1、1抗氧化在COPD临床治疗中的重要性2COPD的发病机制吸烟/或有害颗粒或气体肺泡巨噬细胞上皮细胞树突状细胞CD8+T细胞中型粒细胞趋化因子细胞因子(IL-8)炎性介质(LTB4)蛋白酶中型粒细胞弹性蛋白酶组织蛋白酶基质金属蛋白酶粘液过度分泌(慢性支气管炎)肺实质破坏(肺气肿)中性粒细胞上皮细胞O2-AdaptedfromBarnesTiPS19,417,1998氧化应激33蛋白酶系抗蛋白酶系胶原蛋白3蛋白酶COPD的发病机制2氧化应激细胞代谢自由基1炎症反应巨噬细胞中性粒细胞肥大细胞CD8＋T细

2、胞提纲COPD与氧化应激乙酰半胱氨酸（NAC）的抗氧化作用NAC治疗COPD研究进展NAC处方资料5黏液分泌增多NF-BIL-8中性粒细蓦集TNF-aCOPD氧化应激反应血浆漏出支气管狭窄异前列腺素抗氧化剂VitaminsCandEN-acetylcysteineGlutathioneanaloguesNitrones(spintrap)O2-,H202OH.,ONOO-抗蛋白酶SLPI1-AT蛋白酶AmJRespirCritCareMed1996;154:813-816COPD患者呼气中H

3、2O2明显增加急性加重者更为显著ExhaledH2O2Concentrations(M)0稳定COPD急性加重COPD0.51.251.5对照10.750.25p<0.05p<0.05提纲COPD与氧化应激乙酰半胱氨酸（NAC）的抗氧化作用NAC治疗COPD研究进展NAC处方资料乙酰半胱氨酸临床应用历史乙酰半胱氨酸化学结构药代动力学吸收：口服吸收迅速，达峰时间1-2h口服后原形分子约10%发挥直接抗氧化作用90%经肝脏、肺脏等组织代谢后，作为合成还原型谷胱甘肽（GSH）的前体物质，通过GSH发挥

4、间接抗氧化作用10%90%祛痰作用直接抗氧化作用间接抗氧化作用含-SH合成GSH原形分子肝脏、肺脏等组织代谢口服NAC11RHRHNAC-SHRNAC-SHRS-NACS-NACH.H.直接抗氧化作用NAC提供一个H.,从而中和氧自由基12呼出气H2O2浓度KasielskiM,NowakD.RespirMed2001;95(6):448-5655例中重度COPD稳定期的患者，随机分组,治疗组采取常规治疗+NAC600mgbid,治疗2个月;对照组采取常规治疗+安慰剂治疗2个月.分别在实验开始第0

5、天,第15天,第30天第60天检测H2O2浓度,结果发现,NAC组可逐渐降低患者呼出气中H2O2浓度,而安慰剂组无明显改善H2O2浓度长期服用NAC泡腾片600mg,Bid可逐渐降低COPD患者呼出气H2O2浓度间接抗氧化作用作为谷胱甘肽（GSH）的前体，补偿体内GSH的不足谷氨酰半胱氨酸合成酶谷胱甘肽合成酶甘氨酸谷氨酸进入细胞内，脱去乙酰基-谷氨酰半胱氨酸半胱氨酸NACGSHGSH浓度(nmol/mg)每天服用NAC600-1800mg泡腾片可增加血浆,细胞内和支气管肺泡灌洗液中GSH水平,纠

6、正氧化还原失衡MacNeeW,etal.AmJMed.1991;91(3C):60S-66S；BridgemanMM,etal.Thorax.1991;46(1):39-42.提纲COPD与氧化应激乙酰半胱氨酸（NAC）的抗氧化作用NAC治疗COPD研究进展NAC处方资料16NAC治疗COPD作用机制直接和间接抗氧化的作用有助于提高或保持支气管上皮衬液(ELF),支气管肺泡灌洗液（BALF）细胞中的GSH水平抑制炎性细胞活化及炎性趋化因子的产生抑制弹性蛋白酶的活性,增加肺泡上皮Ⅱ型细胞分泌表面活性

7、物质,从而增加肺泡弹性抑菌作用抑制肺炎链球菌、流感嗜血杆菌在呼吸道上皮的粘附定植,减少呼吸道感染的机会2013年COPD全球创议指南推荐乙酰半胱氨酸作为抗氧化剂用于慢性阻塞性肺病急性发作的预防AntioxidantAgentsDrugslikeN-acetylcysteinemayhaveantioxidanteffects,leadingtospeculationthatthesemedicationcouldhavearoleinthetreatmentofpatientswithrecurr

8、entexacerbations(EvidenceB)NICECOPD诊治指南2010版NICECOPD指南中指出：乙酰半胱氨酸作为粘液溶解剂用于预防COPD急性发作的治疗，主要归因于它的抗氧化作用中国慢性阻塞性肺病诊治指南2013版(1)祛痰药(黏液溶解剂)：常用药物有盐酸氨溴索(ambroxol)、乙酰半胱氨酸等。(2)抗氧化剂：COPD患者的气道炎症导致氧化负荷加重，促使其病理生理变化。应用抗氧化剂如N-乙酰半胱氨酸可降低疾病反复加重的频率。指南推荐乙酰半胱氨酸作为唯一具有抗