[精品]临床药理综述.doc

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1、影响氨茶碱对哮喘患者毒副作用的因素的研究支气管哮喘(bronchialasthma,®称哮喘)，是由多种细胞特别是肥人细胞、嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞参与的慢性气道炎症，引发呼吸管道狭窄，从而导致患者反复的喘息、气促、胸闷、咳嗽等症状。氨茶碱是临床应用最为广泛的平喘药2—。氨茶碱是一种松弛支气管平滑肌的药物,对缓解支气管痉挛和黏膜充血水肿效果显著，此外还冇促进排痰、增强膈肌收缩功能和改善心、肾功能等作用，用于备种原因引起的哮喘，常成为首选药物。氮茶碱平喘作用快、疗效好，临床较为常用。由于氨茶碱的安全范I韦I小，治疗指数窄，若使用不当，常易引起严重的毒副作用

2、，茯至危及生命。木综述在给药•速度，血药浓度，及联合用药等方面研究对氨茶碱药物治疗哮喘过稈屮的毒副作用影响，来进一步认识氨茶碱，最大限度的降低不良反应的发生，指导医师对哮喘病人用药。氨茶碱的轻度屮毒症状，主要有恶心、呕吐、腹痛、失眠、焦虑不安，学龄前期儿童常表现为睡眠和行动异常。严重屮毒症状，除消化道症状外，有发热、精神失常、澹妄、抽搐、脱水、昏迷、心律紊乱(心动过速、频繁期前收缩、心房纤颤等)。如何在相对低的血药浓度下,氨茶碱既可发挥良好的治疗效应，又可减少不良反应成为当下人们研究的热点。1.给药速度对氨茶碱毒性反应的影响据黎友伦，罗永艾等研究⑴给药速

3、度为55〜110»mol・h・l,lfn•药浓度为10-20mg-L-1时,多数患者有效，是较理想的血药浓度;给药速度为110-140nmol・h・l,血药浓度为20〜25mg-L-1时，疗效虽然显著,但部分患者出现恶心、呕叶.、心率加快等毒性症状;给药速度为140〜220umol・h・l,血药浓度为25〜4()mg・L-1时，多数患者出现毒性症状,除胃肠症状外，还可岀现期前收缩，心率＞120次・气急、惊厥，血药浓度225mg-L-1为中毒浓度;给药速度为220〜330Umol・h-M浓度为40〜60mg・L-1为绝对屮毒浓度,患者可出现屮枢神经症状、

4、惊厥，致死性心律紊乱;给药速度＞330umol・h・l,血药浓度为＞60mg・L・1时，患者昏迷,茯至死亡。控制一个合理的给药速度，对于氨茶碱不良反应的发生有着相当密切的关系，在临床用药过成屮应密切关注给药速度，防止其副作用的发生。2.血药浓度对氨茶碱不良反应的影响有效控制发作的平均血药浓度为12.80±2.15Hg/ml,其屮10〜20»g/ml占68.18%;75.00%的患者症状得到控制。据用紫外分光光度法对44例静脉及II服给药氨茶碱患者血药浓度进行测定的研究，结果提示临床氨茶碱控制哮喘发作的治疗方案以每天静滴0.5g,晚上口服O.lg为最佳方案

5、;症状未控制平均血药浓度为4.67±1.30ug/ml,-K屮少于10ug/ml占25.00%。屮毒的平均血药浓度为25.08±4.12ng/ml,有3例发生不良反应。[2]在我国大多数医院，茶碱仍为治疗慢性症状性哮喘的第一线药物,而且所用剂量较小。有人观察我国患者口服6()0mg/d也有12%患者其血浆茶碱浓度＞20mg/lo屮国人对茶碱有较低的清除率及较长的半衰期⑶。因此，剂量过大或静脉给药速度太快，是导致氨茶碱血药浓度过高引起屮毒的最常见原因。影响氨茶碱代谢、清除的I大1素较多，发生中毒的剂量在不同情况、不同的患者不尽一致，个体并异较大。老年人或心

6、、肝、肾功能不良，休克，脱水，酸碱失衡，严重病毒感染,某些药物(如大环内酯类药物等)，均可使氨茶碱的tl/2延长,即使剂量不大，也可使血药浓度过高引起屮毒。气道阻塞未解除，气胸未作排气治疗，诊断失误，平喘药难以缓解呼吸困难，误以为剂量不足，盲目增加氨茶碱用药次数和剂量，也易过量屮毒。静脉推注氨茶碱引起猝死主要是由于剂量过大，或静脉推注速度太快，血药浓度骤然升高，引起严重心律紊乱，或中枢性抽搐[1]。1.氨茶碱的联合用药对其不良反应的影响由于哮喘病因，发病人群的复杂性以及个体差异性,单独使用任何一种药物并不能满足控制备种哮喘症状的要求。据张明文等[4]研究

7、氨茶碱与嗤诺酮类抗生素联用，氨茶碱和H2受体阻断剂联合用约，还有氨茶碱和抗心律失常药联用，都能够抑制氨茶碱在肝脏内代谢,增高氨茶碱血药浓度，增强氨茶碱的药理作用同时也增加了氨茶碱的不口反应发生率[4]。茶碱联合小剂量糖皮质激索吸人对支气管哮喘的临床症状、峰流速及其变异率疗效与单独双倍剂量糖皮质激素吸人疗效相当，且此种联合能减少糖皮质激素的用量,减少副作用。据朱海等研究[5]目前的联合用药一般仍需要以糖皮质激索或B2肾上腺索能受体激动剂为基础，其他平喘药物的联用组合是否可行需要进一步研究。针对病情，选用合适的两种或多种药物联合的不同方案,可以加强疗效，减少

8、副作川，增加针对性，减少治疗费川，值得研究并进一步推广。结论：无心、肝、肾功能不