核苷类似物治疗慢性乙肝的当前现状与未来(精).ppt

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1、核苷类似物治疗慢性乙肝的现状与未来HBV感染的地理分布HBV感染的流行情况及其严重性•全世界HBV感染者:3.5亿•中国HBV感染者:1.2亿•慢性乙型肝炎:3000万-其中10%-30%发展为肝硬化-1%-5%肝硬化可以发展为肝细胞性肝癌-我国80%-90%肝硬化和肝细胞性肝癌与HBV相关•每年死于乙肝相关肝病及肝癌约5080万人乙肝甲肝慢性乙肝治疗目标中国指南最大限度地长期抑制或消除HBV，减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓疾病进展，减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的发生，从而延长存活时间和改善生活质量AASLD指南慢性乙肝的治疗目的是要持续抑制HBV

2、复制并且缓解肝病。最终目标是预防肝硬化、肝衰竭和肝细胞肝癌。Keeffe治疗流程图慢性乙肝的治疗目的是要根除或是显著抑制HBV复制，预防肝病进展为肝硬化，从而预防肝硬化可能导致的肝衰竭或是肝细胞肝癌及其所致死亡或是肝移植。慢性乙型肝炎防治指南。中华肝脏病杂志2005;23:(6):421-431.AnnaLoketalHepatol2007；2：507-539KeeffeetalClinicalGastroenterolHepatol2006;4:936-962疗程HBeAg阳性慢性乙型肝炎☞中国指南-IFN:6个月，PEG:1年-LAM/ADV/ETV>2年:治疗1年时

3、评估，直至HBeAg血清学转换，经监测2次(每次至少间隔6个月)，仍保持不变者可以停药☞AASLD指南:-IFN:4-12个月-LAM/ADV/ETV/LdT≥1年☞Keeffe治疗流程图:-在HBeAg血清转换且HBVDNA水平下降到PCR检测水平后，应该继续治疗6－12个月.慢性乙型肝炎防治指南。中华肝脏病杂志2005;23:(6):421-431.AnnaLoketalHepatol2007；2：507-539KeeffeetalClinicalGastroenterolHepatol2006;4:936-962HBeAg阴性慢性乙型肝炎☞中国指南：-IFN/PEG

4、:至少1年-LAM/ADV/ETV>2.5年：疗程至少1年，当监测3次（每次至少间隔6个月）HBVDNA监测不到(PCR法)或低于检测下限和ALT正常时可以停药☞AASLD指南:-IFN:1年-LAM/ADV/ETV/LdT>1年，至HBsAg清除☞Keeffe治疗流程图:-需要长期治疗，疗程不确定疗程慢性乙型肝炎防治指南。中华肝脏病杂志2005;23:(6):421-431.AnnaLoketalHepatol2007；2：507-539KeeffeetalClinicalGastroenterolHepatol2006;4:936-962理想的抗病毒药物标准抑制病毒力

5、强1HBeAg血清学转换率高2HBsAg血清学转换率高可预测临床疗效3停药后持续应答率高可显著改善肝脏组织学4病毒耐药发生率低1安全性良好1使用方便性价比高1.EASLJury.JHepatol2003;38:533-540;2.CoreWorkingPartyforAsia-PacificConsensusonHepatitisB,C.JGastroenterolHepatol2000;15:825-841;3.DiBisceglieetal.AASLD2006.4.LiawYFetal.JGastroenterolHepatol2003;18:239-245.理想的抗

6、病毒药物应兼顾HBVDNA抑制和HBeAg血清学转换标志物HBeAg阳性慢乙肝开始治疗Anti-HBe出现HBVDNA下降ALT复常HBeAg转阴PCR检测不到HBsAg转阴HBeAg阴性慢乙肝开始治疗HBVDNA下降PCR检测不到HBsAg转阴肝脏炎症反应和纤维化治疗目标预防肝硬化预防肝衰竭预防肝癌提高生存率SlidepresentedbyProf.NNaoumov,EASL2006ALT复常临床上可以应用的抗病毒治疗药物在中国已获批准的药物IFNα-2a-1992PegIFN-α2a-2005拉米夫定-1998阿德福韦酯-2005恩替卡韦-2006L-dt-20072

7、007年美国乙肝指南对HBeAg阳性乙肝的推荐意见什么是治疗HBeAg阳性慢乙肝的优先选择?PEG-IFN,Adefovir,Entecavir更优lamivudine和LdT的耐药率较高,普通干扰素使用不方便稍，SVR稍低。什么是推荐的治疗终点?HBeAg血清转换HBsAg血清转换的定义:解决的乙肝(ResolvedHepatitisB):closetocureLokandMcMahonHepatology2007(AASLDGuidelines)HBeAg阳性乙肝治疗目标*短期可行目标：推荐终点：联合应答-HBeAg血