雌激素对原发性高血压患者肠系膜肌细胞BKCa电流的影响.pdf

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1、目录1雌激素对原发性高血压患者肠系膜动脉平滑肌细胞BKca流的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯l1．1中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯l1．2英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯41．3前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯81．4材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯111．5结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯171．6讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯281．7结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯341．8参考文

2、献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．351．9英汉缩略词对照表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯392致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯403雌激素降压的研究进展(综j苤)⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯41雌激素对原发性高血压患者肠系膜动脉平滑肌细胞BI％a电流的影响·一摘要目的：高血压病是严重危害人类健康的常见病，主要表现为小动脉与微动脉张力增加，不能对抗增高的血管紧张度及对血管活性物质做出正常反应，出现持续的血压增高。肠系膜动脉作为人体主要的内脏血管，在全身的动脉中所占比例最大，是形成外周阻

3、力的主要血管，对血管活性物质敏感，对血压的影响具有重要意义。大电导钙激活钾通道(1arge．conductancecalcium—activatedpotassiumchannels，BKca)是血管平滑肌上主要的负反馈调节器，在血管的舒张调节中发挥着关键作用。雌激素(estrogen，E2)是女性体内重要的内分泌激素，具有广泛的生物学效应。流行病学资料显示，高血压病存在明显的性别差异，绝经前妇女高血压的发病率明显低于同龄男性，但绝经后这种差别则不复存在。研究表明雌激素对于女性正常心血管功能的维持和调节具有重要意义，有可能通过功能性

4、的雌激素受体(EstrogenReceptor,ER)调节血管平滑肌的结构和功能，但机制尚不明确。本实验采用单通道膜片钳技术，观察原发性高血压患者肠系膜动脉血管平滑肌细I胞(vascularsmoothmusclecells，VSMCs)BKca电流及BKca对E2及雌激素受体特异性抑制剂ICI182780的敏感性变化，探讨E2、ER、BKca与原发性高血压之间的关系。方法：将分离好的肠系膜动脉，纵向剖开剪成2mmx2mm的组织条块，置于酶液中进行两步消化。’国家自然科学基金资助项目(Noz30670763)选取具有较强立体感，表面

5、光滑的平滑肌细胞进行实验，采用单通道膜片钳技术记录电流。电流信号经膜片放大器放大，1KHz低通滤波，再经12位A／D、D／A转换器在专用软件pClamp支持下记录储存于计算机硬盘内。采用频率为10KHz，采样方式为GapFree。观察并比较原发性高血压组(hypertensiongroup，HT)和正常血压组(normotensiongroup，NT)应用E2和ICI182780前后的BKca电流。结果：1．在对称性高钾溶液中，内面向外式膜片(inside．outpatch)记录方式下，平滑肌细胞B＆a通道NT组和HT组电导值分别为

6、175．2+21．4pS(n_7)和183．5±29．6pS(n_6)，两组电导值无显著差异(P>O．05)。2．BKca通道的电压依赖性：在细胞贴附式膜片(cell．attachedpatch)和内面向外式膜片(inside．outpatch)下，NT组(n=7)和HT组(n_6)的BI％a通道开放概率(OpenProbability,Po)，电流幅度值(Amplitude，Am)和平均开放时间(MeanOpenTime，To)均随膜电位增加(+10mV、+20mV、+30mV、+40mV、+50mV、+60mV)而显著增大(尸N

7、T

8、意义(尸<0．05)04．在outside．outpatch记录下，B＆a的特异性阻断剂Iberiotoxin2(200nMIbTX)可阻断BKca电流。5．E2及ER特异性阻滞剂(ICI182780)对BKca通道的作用：①在cel