雄激素舒张高血压患者肠系膜动脉的作用机制研究.pdf

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1、目录1雄激素舒张高血压患者肠系膜动脉的作用机制研究⋯⋯⋯11．4材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯121．5结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．：⋯⋯⋯⋯．191．6讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．j⋯⋯⋯⋯281．7结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯341．8参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯351．9英汉缩略词对照表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯■⋯⋯39’、●‘÷2致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．：．．：：一⋯⋯．4

2、0●。‘3雄激素及其受体对高血压影响的研究进展(综述)⋯⋯⋯41l49●．，●要～摘一文言中英前122JtI■●I工●l雄激素舒张高血压患者肠系膜动脉的作l，丝嘞≯摘要～目的：高血压(hypertension，HT)是一种以动脉血压持续升高为主要表现的慢性疾病，常引起心、脑、肾等重要器官的病变。深入理解高血压发生、发展中的机制，对预防及治疗高血压有重要意义。血管张力的持续增加是高血压的基本病理生理机制，而血管平滑肌细胞(vascularsmoothmusclecells，VSMCs)上的离子通道

3、的活动在调节血管张力中起重要作用。研究证实大电导钙激活钾通道(1arge．conductancecalcium．activatedpotassiumchannels，BKca)是血管平滑肌分布最丰富、单通道电导最大(100～300pS)的K+通道，在血管张力调节中起负反馈调节作用。自发瞬时外向电流(spontaneoustransientoutwardcurrents，STOCs)是由于细胞内局部[Ca2+】i显著增加(Ca2+火花)进而激活邻近细胞膜上的BKca所产生的，STOCs的变化与细胞

4、上BKca的变化相关联。已有研究报道高血压的发病机制与BKca的功能失调有关。最近几年雄激素(testosterone，TES)与高血压之间的联系成为研究的热点，TES对高血压的作用及其作用机制还不完全清楚。已在高血压动物模型上研究发现BKca参与了TES舒张胸主动脉的作用，但动物实验的结果并不完全真实反映TES与人类高血压之间的关系。本课题以人体肠系膜动脉为研究对象，通过离体血管环实验观察TES对高血压患者肠系膜动脉的作用，以及全细胞膜片钳实验观察高血压患者肠系膜动脉血管平滑肌细胞BKca宏观

5、电流年1]STOCs以及它们对TES的反应性改变，探讨其作用机制。方法：(1)血管环实验：于溶液I中迅速分离肠系膜动脉，选取内径为100～200岬的肠系膜动脉将其剪成长·国家自然科学基金资助项目(№：30670763)约1．4-1．8mm的血管环，用两根银丝平行穿过动脉环并用螺丝钉固定在氧饱和、37℃的DMT浴槽中。血管环经过张力换能器、生物放大器与生理记录仪相连，采用Chart软件采集数据并进行分析。KCl检验血管环活性并引起预收缩。观察TES对高血压患者肠系膜动脉血管环张力的作用。(2)全细

6、胞膜片钳实验：将分离好的肠系膜动脉，纵向剖开剪成2mmx2mm的组织条块，用木瓜蛋白酶和Ⅺ型胶原酶进行两步消化成单个细胞。选取具有较强立体感，表面光滑的长条形平滑肌细胞进行实验，采用全细胞穿孔膜片钳技术记录BKca宏观电流及STOCs。电流信号经膜片钳放大器Axopatch200B输入计算机，经：Clampex10．1软件采集电流，Clampfit10．1、MiniAnalysis6．0软件系统进行数据分析。观察高血压患者BKca电流密度及STOCs幅度和频率变化，以及它们对TES的反应性。结果

7、：(1)100州TES对肠系膜动脉血管环张力的影响：①TES引起HT组(高血压组)和NT组(血压正常组)血管环舒张百分比分别为78．92士6．25％、92．99士3．72％(n盯=9、nNt=10，P>0．05)。②lmMtetraethylammonium(TEA，BKca非特异性阻断剂)预处理NT组血管环前后TES的舒张百分比分别为92．99士3．72％、75．50士3．29％(n=10，P<0．05)；lmMTEA预处理HT组血管环前后TES的舒张百分比分别为78．92+6．25％、76．

8、36士3．97％(n_9，P>0．05)。③对照中TES的舒张百分比为92．99士3．72％，glibenclamide(GLI，Kgrp阻断剂)，N∞一nitro—L-argininemethylester(L—NAME，NO合酶抑制剂)，flutamide(AndrogenReceptor，AR拮抗剂)分别预处理血管环后TES的舒张百分比分别为：88．56士1．08％(n=4，P>0．05)、88．84士3．03％(n=4，P>0．05)、86．02士1．97％(n=5，P>0．05)。(2