N-苄氧羰基-L-丙氨酸合成研究.pdf

《N-苄氧羰基-L-丙氨酸合成研究.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、·578·化学世界2015正N一苄氧羰基-L-丙氨酸合成研究蔡江。彭阳峰(华东理工大学化工学院，上海200237)摘要：以L一丙氨酸和N一(苄羰氧基)丁二酰胺为起始原料合成了N一苄氧羰基一L．丙氨酸，采用正交实验等方法考察了缚酸剂种类、L一丙氨酸、碳酸氢钠和N-(苄羰氧基)丁二酰胺的物质的量比、有机溶剂、反应时间、反应温度及二氧六环与水的体积比对收率的影响。采用红外、核磁共振、元素分析对产品结构进行表征确认。结果表明，反应最佳工艺为：竹(碳酸氢钠)：(N一(苄羰氧基)丁二酰胺)：(L一丙氨酸)一

2、2：1．2：l，二氧六环与水的体积比为1．5：1，25℃，反应3h，收率达到97．7。关键词：L一丙氨酸；苄氧羰基一L一丙氨酸；N_(苄羰氧基)丁二酰胺；合成中图分类号：TQ216文献标志码：A文章编号：0367-6358(2015)10—0578—04StudyonSynthesisofN—Carbobenzy10xy—L—alanineCAIJiang，PENGYang—feng．(SchoolofChemicalEngineering，EastChinaUniversityofScienc

3、eandTechnology，Shanghai200237，China)Abstract：N—Carbobenzyloxy—L-alaninewassynthesizedusingL—alanine(L—Ala)andN一(benzyloxycarbony—loxy)succinimide(Zosu)asrawmateria1．Theinfluentialfactorssuchasthekindofacid—bindingagent，(NaHCO3)。(Zosu)。n(L—Ala)，organi

4、csolvent，reactiontime，reactiontemperatureand(1，4-diox-ane)／v(water)，wereinvestigated．ThestructureoftheproductwascharacterizedbyIR，HNMRandel—ementalanalysis．Theoptimumconditionsforsynthesisofthetitlecompoundweredeterminedasfollows：(NaHCO3)。n(Zosu)。(L_

5、Ala)一2：1．2：1，V1dio⋯。：V。一1．5：1，andreactingfor3hat25℃．Theyieldreached97．7undertheseoptimumconditions．Keywords：L—alanine；N—carbobenzyloxy—L—alanine；N一(benzyloxycarbonyloxy)succinimide；synthesis多肽作为药物及其中间体，在心血管病药物等基的保护中，要使用易于脱去的基团，其中苄氧羰基现代生物和制药行业有十分广阔的应用

6、前景[1-2]。(Cbz)是较早获得应用的氨基保护基。它于1932但在多肽的合成过程中为了保证一定的链接顺序和年由贝尔格曼发现]，至今尚在普遍使用。它的优未参与反应的基团不受破坏，需要将基团保护起来。点在于：(1)试剂的制备和保护基的导入都比较容其中由于氨基容易遭受氧化等破坏反应，在多肽的易；(2)苄氧羰基氨基酸和肽易于结晶，且比较稳定；制备过程中，氨基的保护受到特别重视。目前，约有(3)苄氧羰基氨基酸在活化时不易消旋；(4)能用多20多种不同保护基得到研究和应用_3。]。通常在氨种温和的方法选

7、择性除去。收稿日期：2014—11-14；修回日期：2014—12—07作者简介：蔡江(1989一)，男，湖北黄冈人，硕士生，主要从事精细化学品开发和手性拆分研究。*E—mail：yfpeng@ecust．edu．CB。第1O期化学世界通常使用苄氧羰基氯和氨基酸反应制备N一苄氧羰基氨基酸_lo]。但苄氧羰基氯有很多缺点，如HH毒性大，遇水反应放热并产生HC1气体，反应需要三—低温并保持合理的配比增加操作难度，容易导致氨H：N．-．幸一cH一NaHCO3HN-一cH，1c0OHcoONa基酸消旋等

8、。因此，发展一种易于操作，反应条件温0O0—l-I—●和，不易使氨基酸消旋的苄氧羰基氨基酸的合成方CH2-O--C-O-N法很有必要。N一(苄羰氧基)丁二酰胺(Zosu)作为~⋯-C-CH3。一种氨基保护剂，反应后所产生的副产物N一羟基丁二酰亚胺(NHS)有很好的水溶性，很容易去除，而II⋯-NCI-CH3⋯且NHS具有抑制中间产物的消旋化、加快反应速率等优点[7]。本文以丙氨酸作为例子，采用较易获得的Zosu与L一丙氨酸(L—Ala)反应合成N一苄氧羰1．3实验过程基一L一丙氨酸(Z—L—Al