分析不同化学药物中有关物质的分析方法.pdf

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1、工艺控制分析不同化学药物中有关物质的分析方法周之鸽(江苏省苏州市东曜药业有限公司，江苏苏州215126)摘要：化学药物中有关物质的结构与性能与化学药物有着较大的区别，对于化学药物的功能有着较大的影响，因此，必须加强对化学药物中有关物质的分析，以有效控制其含量。本文选择了安乃近和三磷酸胞苷二钠氯化钠注射液两种化学药物，分别利用高效液相色谱法（HPLC）和超高液相色谱法（UPLC）对其含有的有关物质进行分析，以促进化学药物有关物质分析方法的应用。关键词：化学药物；有关物质；分析方法图1：安乃近样品（供试品溶液）色谱图化学药物中的有关物质对于药品的纯度有着重要的影响，会造成药物

2、疗效的降低，甚至会对人体产生危害或者发生严重的不良反应。化学药物中的有关物质多是有机物，其来源主要是药物制备过程中的中间物。1HPLC法分析安乃近中的有关物质1.1仪器和试剂材料准备HPLC法分析需要使用的仪器主要有：HPLC仪、电子天平和pH试纸，需要使用的试剂包含甲醇，三乙胺、超纯水和磷酸图2：安乃近样品（对照溶液）色谱图二氢钠二水合物。1.2溶液制备精密称取安乃近样品50mg放入10mL的容量瓶中，然后用无水甲醇溶解，并稀释到刻度，制成浓度为5mg/mL的溶液样本，作为供试品溶液。溶液需要随用随配，不能用放置许久的样品。另精密称取4-N-去甲基安乃近5mg放入到20

3、0mL的容量瓶中，用甲醇稀释到刻度，摇匀，制成浓度为2.5ug/mL的溶液[1]图3：安乃近样品所含杂质色图谱样本，作为对照溶液。1.3色谱工作条件色谱柱状态为ODSC184.6*150mm,5um，HPLC仪的检测波长控制在254nm，流动相内的甲醇与磷酸盐缓冲液（1000mL浓度为6.0g/L的磷酸二氢钠二水合物，加入1mL的三乙胺，并用高浓度氢氧化钠将pH值调为7）的比例为25：75，流速为1.0mL/min,进样量为10ul。1.4进样图4：甲酰氨基安替比林色谱图在上述色谱仪条件下，取供试品溶液和对照溶液10ul，按药典规定，分别注入到HPLC仪中，得到的色谱图分

4、别如图1和据安乃近生成过程中的有关物质，可以确定这两种未知杂质分图2。别可能为甲酰氨基安替比林和氨基安替比林。在HPLC仪工作将图1与图2对比可得，4-N去甲基安乃近发生时间在6分条件不变的情况下，取合成中间体甲酰氨基安替比林、氨基安钟左右，因此，由图1和图2综合可得安乃近样品所含的杂质种替比林进行色谱分析，可以分别得到图4、图5的色谱图，再将类，具体如图3所示，且4-N去甲基安乃近的波峰已确定。适量的两种物质同时加入到安乃片样品中，可以得到两种对照[2]据图3可知，色图谱中还存在未知杂质1和未知杂质2，根品的色谱图（图4）。1992015年2月工艺控制解，并将pH值调为

5、3.0，再加入2.5mL10%浓度的四丁基氢氧化铵,最后加水到刻度），流速为1.0mL/min,进样量为10ul，柱温[3]25℃。2.4进样在上述色谱仪条件下，分别取各种溶液10ul，按药典规定，分别注入到UPLC仪中，得到的色谱图分别如下：图5：氨基安替比林色谱图图6：安乃近加入两种对照品后的色谱图根据色谱图4、5、6对比分析可以得出：两个未知杂质的保留时间与甲酰胺基安替比林和氨基安替比林完全一致；再对图4进行分析，明显可以看出在加入两种对照品后，原有的两种杂质色谱波峰出现明显的升高。据此两点可以判定安安乃近中A酸破坏溶液B碱破坏溶液C氧化破坏溶液D氧化破坏空白溶液E

6、的两种未知杂质分别是甲酰胺基安替比林和氨基安替比林。高温破坏溶液1.一磷酸胞苷二钠2.二磷酸胞苷二钠3.三磷酸胞苷二2UPLC法分析三磷酸胞苷二钠氯化钠注射液的钠4、过氧化氢有关物质据图分析可得，三磷酸胞苷二钠氯化钠的主要成分保留时2.1仪器和试剂材料准备间在14.7min，通过酸、碱、高温和氧化破坏后，各种有关物质能UPLC法分析需要使用的仪器主要有：UPLC仪、电子天平，够与主峰产生较好的分离，根据专属性实验，可以确定其有关[4]需要使用的试剂包含枸橼酸、枸橼酸钠、四丁基溴化铵以及浓物质分别为一磷酸胞苷二钠和二磷酸胞苷二钠。度为10%的四丁基氢氧化铵溶液、超纯水。3结

7、语2.2溶液制备随着人们生活水平的日益提高和健康意识的逐步提升，对酸破坏溶液：三磷酸胞苷二钠氯化钠注射液10mL，加入1于药物的质量要求也会越来越高，因此，必须加强对化学药物毫升2mol/l的HCL溶液，沸水中放2h，取出冷却后将pH值调为中有关成分的判定与分析，以控制其含量，提高化学药物的质6.5，加入10mL水。量。HPLC和UPLC作为化学药物有关物质判定的有效方法，应碱破坏溶液，三磷酸胞苷二钠氯化钠注射液10mL，加入1加强对两种方法的了解与掌握，提高有关物质分析的效率。毫升3mol/l的NaOH溶液,在沸水中放2h，