齐拉西酮的药理机制与临床实践200809.ppt

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1、齐拉西酮(卓乐定)的药理机制与临床实践第二代第一代’50s’60s’70s’80s’90s’00‘05齐拉西酮：精神分裂症治疗的新型药物氯丙嗪硫利达嗪三氟拉嗪氟奋乃静奋乃静氟哌啶醇洛沙平阿立哌唑喹硫平奥氮平利培酮氯氮平EPS和TD发生率高对核心阴性症状作用微小不能改善认知功能患者依从性不好奚巍.中国全科医学,2003Aug;6(8):669-670.2003年中国精神分裂症防治指南.第一代第二代EPS和TD发生率较低对核心阴性症状作用较好改善认知功能患者依从性好但导致体重增加和代谢异常成为一个新的问题齐拉西酮TD:迟发性运动障碍非典型抗精神病药物的药理学特点喹硫平M15

2、-HT2AD25-HT2C5-HT1A1H1利培酮D215-HT2A5-HT2CH1奥氮平M1H15-HT2C5-HT2AD21卓乐定D25-HT1D5-HT2C5-HT1A5-HT2A1H1氯氮平5-HT2CM15-HT2AH11D2ZornSH,etal.In:PalomoT,etal,eds.InteractiveMonoaminergicBrainDisorders.1999:377-393.SchmidtAW,etal.EurJPharmacol.2001;425:197-201.药效动力学-机制对M1-胆碱受体亲和力可忽略对5-HT和NE再摄取有中

3、度亲和力色块大小反应的是药物自身对不同受体亲和力的相对大小，不能相互间比较StahlSM,etal.ThePsychopharmacologyofZiprasidone:Receptor-BindingPropertiesandReal-WorldPsychiatricPractice.JClinPsychiatry;2003:64[suppl19]:6–12非典型抗精神病药物的受体亲和力特点利培酮奥氮平奎硫平卓乐定阿立哌唑d:Datashowninblackbarsarefromreference5(methodsnotstated),anddatashowningr

4、aybarsarefromShapiroetal.6(clonedhumancDNA).卓乐定对5-HT2A和5-HT2C受体有较高亲和性对5-HT1A和5-HT1D受体亲和性和对D2受体亲和性相似是唯一对NE和5-HT转运体同时具有中度亲和性的药物与齐拉西酮(卓乐定)疗效相关的受体作用-1药效动力学药效动力学-疗效SchmidtAW,etal.Ziprasidone:anovelantipsychoticagentwithauniquehumanreceptorbindingprofile.EuropeanJournalofPharmacology.425(2001)

5、:197-2015-HT2A受体5-HT2C受体5-HT1A受体5-HT1D受体纵坐标为1代表与D2受体亲和力大小一样齐利奥奎氯氟哌D2受体拮抗5-HT2A受体拮抗5-HT2C受体拮抗5-HT1A受体激动5-HT1D受体拮抗高5-HT2A/D2受体阻断比值:有效控制阳性/阴性症状,减少运动障碍高5-HT1A/D2受体亲和比值：改善认知与情绪，抗焦虑独特的5-HT1D拮抗作用：抗抑郁作用齐拉西酮与齐拉西酮(卓乐定)疗效相关的受体作用-25-HT转运体再摄取抑制NE转运体再摄取抑制药效动力学药效动力学-疗效SchmidtAW,etal.Ziprasidone:anovela

6、ntipsychoticagentwithauniquehumanreceptorbindingprofile.EuropeanJournalofPharmacology.425(2001):197-2015-HT转运体再摄取NE转运体再摄取阿丙齐利奥奎氯氟哌AMI=阿米替林，IMI=丙咪嗪是唯一同时对NE和5-HT转运体再摄取抑制都具有作用的二代抗精分药，强度与阿米替林、丙咪嗪相当：抗抑郁作用齐拉西酮与齐拉西酮(卓乐定)不良反应相关的受体作用1肾上腺素受体拮抗组胺H1受体拮抗M1胆碱能受体拮抗药效动力学药效动力学-不良反应SchmidtAW,etal.Ziprasi

7、done:anovelantipsychoticagentwithauniquehumanreceptorbindingprofile.EuropeanJournalofPharmacology.425(2001):197-2011肾上腺素受体组胺H1受体M1胆碱能受体齐利奥奎氯氟哌对α1拮抗作用小，无H1及M1受体作用：较少产生体位性低血压和镇静，较少引起胃肠道功能失调，更少影响体重等齐拉西酮内容药效动力学齐拉西酮:独特的受体作用机制5-HT2A5-HT2C5-HT1D5-HT1AD25-HT2A—强效拮抗D2—强效拮抗5-HT2C—